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リステリア特異的防御免疫の誘導における細胞内・外パターン認識機構の関与

细胞内和细胞外模式识别机制参与李斯特菌特异性保护性免疫的诱导

基本信息

批准号：
18790306
负责人：
野村卓正
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

リステリア(Listeria monocytogenes)感染宿主に成立する特異的獲得免疫防御の誘導には、本菌の菌体成分リガンドと、主要病原因子で膜傷害タンパクであるリステリオリシン0(LL0)がともに自然免疫を活性化する過程が重要である。リステリアの野生株生菌及びその死菌体とLL0欠損変異株生菌をそれぞれマクロファージに感染させ、各種サイトカインの発現産生パターンを比較検討した結果、死菌でも誘導されTLR2依存性の高い炎症性サイトカインと、生菌刺激が必要なIL-12など、さらにLL0(産生能が必須のIL-1α、βやIL-18などに分類できた。感染マクロファージには、菌体成分リガンドを細胞外で認識する機構と、食胞から脱出した菌を細胞質内で認識する機構とが別個に作用し、その結果、LL0産生性野生株感染でみられる強いTH1型獲得免疫の成立が誘導されると考えられた。次に、大学院生との共同でLL0欠損変異株に異なった変異LL0遺伝子を相補した変異株を作製し感染させた結果、LL0のN末端ドメインが細胞質の何らかの異物リガンド識別分子に作用し、caspase-1やcalpainなどを活性化する可能性が強く示唆された。この成果は一部米国Infection and Immunity誌に公表し、一部は投稿準備中である。さらに、LL0および類似ファミリータンパクのリコンビナント標品を多数作製し、その膜傷害活性を比較検討した。LL0の膜傷害活性は極めてpH依存的に発現され、そこにはLL0ファミリータンパクのドメイン4にみられるpH依存的な構造安定性が深く関与することを明らかにすることができた。この成果は、英国Microbiology誌に出版公表した。

The host infected with hepatitis B virus (Listeria monocytogenes) established a special immune defense strategy, the bacterial composition of the bacteria, and the main pathogenic factors, membrane damage, immune response 0 (LL0), activation of natural immunity and activation of natural immunity were very important in the process. The wild strains and the bacteria that died in the wild were infected with LL0, the bacteria were infected, and all kinds of bacteria were tested. The results showed that IL-1 α, IL-1 α were required for biodegradability. β-IL-18 isoforms are classified into different categories. After infection, the bacterial composition of the bacteria was detected in the extracellular domain, the food cell was removed from the bacterial cell, and the results were compared. The wild strains infected with LL0 were infected, and TH1 was immunized. The establishment of the vaccine was tested. In the second and third years, college students and college students were involved in the study of the possibility of LL0 infection and the possibility of activation of caspase-1 calpain. The results of infection test, N-terminal cell cycle and molecular activation of caspase-1 were analyzed. The results are in preparation for submission, an Infection and Immunity Public Table of the United States and a public table of contributions. Most of the standard products are similar to those of the standard products, which are similar to those of the standard products. The activity of the membrane is higher than that of the LL0. LL0 membrane damage activity is extremely sensitive to pH-dependent factors, such as the presence of pH, the presence of pH-dependent stability, the depth of pH-dependent stability, and so on. The results, the publication of the Public Table by Microbiology, UK.