权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Tra2bトランスレーションバリアントによる胃粘膜細胞ストレス応答の分子機構

Tra2b翻译变体引起胃粘膜细胞应激反应的分子机制

基本信息

批准号：
18790461
负责人：
河合智子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、選択的スプライシング調節因子であるRNA結合タンパク質Tra2bの転写後調節に注目した。Tra2bの標的遺伝子のスプライシングパターンの異常と疾患の関与もこれまでに報告されている。が、ここでは、Tra2b自身の調節と新たな機能の解明を目的とした。胃粘膜上皮癌細胞AGSでは、酸化ストレス曝露により一過性にtra2b4選択的スプライシングmRNAアイソフォームが発現することを認めた。b4 mRNAアイソフォームはb1 mRNAアイソフォームとは異なり、Tra2bタンパク質のコード領域途中に終止コドンを持っためTra2bは翻訳されない。ストレス非存在下において、AGS細胞ではコード領域を完全に持つb1 mRNAアイソフォームが最も発現しており、Tra2bタンパク質も恒常的に発現している。酸化ストレスにより、b1 mRNAアイソフォームも発現誘導の増加が認められるがTra2bタンパク質の発現量に変化は認められず、むしろTra2bのリン酸化調節と細胞内局在の変化を認めた。ストレス存在下では、活性化されたカイネースがTra2bのリン酸化状態を調節しRNA結合能の欠如と核内から細胞質への移行を生じ、自分自身のmRNA選択的スプライシングのアイソフォームを変化させることでTra2bタンパク質量を調節するという一連の自己調節機構が示唆された。ところが、AGSならびにそのほかの癌細胞ではラット正常胃粘膜と比較して、通常よりb4 mRNAアイソフォームの発現が上昇していることを認めた。そこで、b4 mRNAアイソフォームの特異的なノックダウンをAGS細胞で試みた。その結果、顕著な細胞形態の変化と、増殖の抑制が認められた。分子レベルにおいても細胞骨格因子の増加と、セルサイクル調節因子の著名な増加と減少がそれぞれの因子で認められた。これらの結果より、b4 mRNAアイソフォームはタンパク質をコードしないが、RNA分子として癌化に伴う細胞増殖の異常やストレス負荷時の細胞増殖機構を制御している可能性が示唆された。今後さらにこの分子機構を解明する。

In this study, we focused on the selection of a humanized regulatory factor that regulates RNA-binding RNA binding to Tra2b and regulates it after writing. Tra2b's target is the のスプライシングパターンのAbnormality and disease の关 and もこれまでに report されている.が、ここでは、Tra2b's own adjustment and new functions are explained and the purpose is explained. Gastric mucosal epithelial cancer cell AGS では, acidified ストレス exposure により transient にtra2b 4 selections of スプライシングmRNA アイソフォームが発成することを知めた. b4mRNAアイソフォームはb1 mRNA アイソフォームとはdifferent なり, Tra2b タンパクquality のコード The end of the field on the way コドンをhold っためTra2b はturned 訳されない. The non-existence of ストレスにおいて, AGS cell ではコード domain をcomplete にholdつb1 mRNAアイソフォームがmostも発appearsしており, Tra2bタンパクqualityもconstantに発appearsしている. Acidified ストレスにより, b1 mRNA アイソフォームも発appears to induce のincrease and recognition められるがTra2b タンパクquality の発appears The amount of oxidation of the enzyme is regulated by the acidification of Tra2b and the localized oxidation of the cell. In the presence of ストレスでは, activated されたカイネースがTra2b のリン acidification state を regulation of RNA binding energy のとと intranuclear から cytoplasm への migration を生じ, self-isolationのmRNA SELECT ra2b's quality control system has its own adjustment mechanism.ところが、AGSならびにそのほかのcancer cell ではラットnormal gastric mucosa と comparison して、normal よりb4 The mRNA is up and down.そこで, b4 mRNA アイソフォームのspecific なノックダウンをAGS cells are tested. The result, the change of cell morphology, and the inhibition of proliferation can be determined. The molecules of レベルにおいてもcytoskeletal factor のincrease and セルサイクル regulatory factor のfamous な嗗addとreduce がそれぞれのfactor められた.これらのRESULTより、b4 mRNA アイソフォームはタンパク性をコードしないが, RNA molecule としてCancerization に合うThe possibility of abnormal cell growth and the control of the cell growth mechanism during overload indicate the possibility of abnormality. From now on, the molecular structure of the company will be revealed.