動脈硬化治療の新しい標的:マクロファージ転写因子MafB

治疗动脉粥样硬化的新靶点：巨噬细胞转录因子MafB

• 批准号: 18790488
• 负责人: 渡邉 哲
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790488/
• 关键词: 動脈硬化; マクロファージ; 転写因子MafB

動脈硬化巣では、マクロファージの集積が認められ、動脈硬化の進展に関与している。マクロファージ活性化のメカニズム解明は、動脈硬化の抑制に重要であると考えられる。そこで我々は、近年マクロファージの分化および活性化に重要な役割を果たす転写因子MafBに注目し(EMBO J2000;19:1987-1997)、動脈硬化進展との関係を検討した。マウス腹膜マクロファージRAW264.7細胞を用いて、MafBの働きを解析したところ、MafBはマクロファージのアポトーシスに関与していた。またMafBを過剰発現させるとLOX1(oxidized LDL receptor1)およびスカベンジャー受容体CD36のメッセンジャーRNAの増加が見られた。逆にshRNAを用いてMafBをノックダウンするとこれらの発現を抑制した。またヒト冠動脈粥腫切除標本では、粥腫プラーク周辺にMafBを強発現したマクロファージおよび泡沫細胞を認めた。さらに急性冠症候群患者に血栓吸引療法を行い、得られた標本を解析すると、やはりMafB陽性マクロファージを認めた。これより冠動脈動脈硬化およびプラーク破綻にMafBが関与していることが示唆された。MafBの働きをさらに解析するために、MafBドミナントネガティブマウスを作成中した。MafB欠損マウスは後脳の発達障害により、生まれて直ぐに無呼吸で死亡するため(Nat Neurosci 2003;6:1091-1100)、解析には用いることはできない。現在、MafBドミナントネガティブマウスの表現形を解析しており、アポE欠損マウスとの交配により、動脈硬化進展におけるMafBの役割を明らかにする。

Atherosclerosis is related to the progression of atherosclerosis. It is important to study the activation and inhibition of atherosclerosis. In recent years, the differentiation and activation of atherosclerosis have been highlighted as important factors in the development of MafB (EMBO J 2000;19:1987-1997). RAW264.7 cell analysis, MafB analysis MafB has been detected in the presence of LOX1(oxidized LDL receptor1) and its receptor CD36. The reverse shRNA was used to suppress the occurrence of the virus. The blood vessels were removed and the cells were identified. The treatment of acute coronary syndrome was carried out in patients with acute coronary syndrome. This is the first time I've ever seen a patient with coronary artery disease. MafB's analysis is complete. MafB is deficient in damage, loss, loss of life, loss of breathing, loss of life (Nat Neurosci 2003;6:1091-1100), loss of life, loss of breathing, loss of life, loss of breathing, loss of breathing, loss of breathing (Nat Neurosci 2003;6:1091-1100). Now, MafB's behavior is analyzed. MafB's behavior is analyzed. MafB's behavior is analyzed.