血管壁石灰化の分子機序-血管平滑筋細胞は骨芽細胞に分化するか?

血管壁钙化的分子机制——血管平滑肌细胞是否分化为成骨细胞？

• 批准号: 18790489
• 负责人: 佐藤 浩子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790489/
• 关键词: 循環器; 発生文化; 遺伝子; 発生分化

前年度までに、われわれは塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)と、Cbfa1が、血管平滑筋細胞の分化を抑制し、骨分化マーカー遺伝子発現を誘導することを見出した。今年度は血管平滑筋細胞における骨芽細胞分化マーカーの発現機構の詳細を検討することを目的とした。bFGFによる骨芽細胞分化マーカー発現のシグナル伝達機構を検討するため、各種蛋白阻害剤あるいは抗酸化剤を用いてノーザンブロットを行なった。bFGFによるOPNの遺伝子発現は、MEK1阻害剤PD98059と、抗酸化剤DPIで抑制された。bFGFは血管平滑筋細胞において、過酸化水素を産生した。また、ウェスタンブロットで、bFGFによるERKの活性化は活性酸素の産生を介することが示唆された。以上より、bFGFによる血管平滑筋細胞における骨分化マーカー遺伝子発現機序には、活性酸素の産生ととERKの活性化が重要である可能性が示唆された。Myocardinは、平滑筋分化に重要な分子である。Cbfa1がMyocardinと拮抗し平滑筋分化を抑制するか否かを検討するため、ルシフェラーゼアッセイを行なった。結果、Cbfa1は、Myocardinの平滑筋分化マーカーの遺伝子発現調節を抑制した。Cbfa1遺伝子欠失マウス由来の線維芽細胞では、平滑筋分化マーカーであるSmalpha-actin遺伝子などの発現が増加していた。以上より、Cbfa1はmyocardinと拮抗し、平滑筋分化を抑制する可能性が示唆された。研究者らは、科学研究費補助金を交付された2年の間に、血管平滑筋細胞において、骨芽細胞への転換が起こりうること、その機序の一つとして、Cbfa1が平滑筋分化に重要な分子と拮抗することを示唆した。骨粗鬆症例での骨代謝マーカーと血管壁硬化度の相関に関しては今年度中に施行出来なかった。

In the past year, the expression of bFGF, Cbfa1, VEGF, VEGF This year's vascular smooth muscle cell differentiation of bone bud cells in detail to discuss the purpose The development of bFGF in bone marrow cells is discussed in detail in this paper. bFGF, OPN, MEK1 inhibitor PD98059, anti-acidification inhibitor DPI. bFGF smooth muscle cells, acidic water element production The activation of ERK and the production of active peptides by bFGF are important factors in the development of ERK. These findings suggest that bFGF may play an important role in the development of bone differentiation and activation of ERK. Myocardin, smooth tendon differentiation important molecules. Cbfa1 Myocardin and smooth muscle differentiation are inhibited. The results showed that Cbfa1 and Myocardin inhibited the smooth muscle differentiation and gene expression. Cbfa1 gene is missing, and its origin is linear bud cells, smooth tendon differentiation, and development of Smalpha-actin gene is increasing. The possibility of inhibition of myocardin and smooth muscle differentiation in Cbfa1 was demonstrated. The researchers have been paying scientific research grants for two years, and the initiation of vascular smooth muscle cell differentiation, bone bud cell transformation, and the mechanism of Cbfa1 are important molecular antagonists for smooth muscle differentiation. The relationship between bone metabolism and vascular wall sclerosis in patients with osteoporosis is discussed in this paper.

项目成果

Runx2 represses myocardin-mediated differentiation and facilitates osteogenic conversion of vascular smooth muscle cells

• DOI: 10.1128/mcb.01771-07
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Tanaka, Toru;Sato, Hiroko;Kurabayashi, Masahiko
• 通讯作者: Kurabayashi, Masahiko