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心筋リモデリングにおけるIQGAP1の役割

IQGAP1在心肌重构中的作用

基本信息

批准号：
18790509
负责人：
東條美奈子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790509/
关键词：
循環器・高血圧細胞・組織シグナル伝達

项目摘要

虚血性心疾患、特に心筋梗塞後の代償機転として生じる心臓リモデリングは結果として梗塞部の菲薄、伸展、心内腔拡大と非梗塞部の肥大から成り、時間結過とともに心機能低下していく。心筋梗塞モデル動物において細胞移植が心臓リモデリング抑制に効果がることが報告されているが、梗塞部周辺での血管新生誘導が明らかとなっており、抑制メカニズムのひとつとして注目されている。我々は以前に、IQGAPが血管内皮細胞において血管内皮生長因子受容体2型に結合し、活性酸素種(ROS)依存性の細胞遊走・増殖・ROS生産にかかわり、血管新生を抑制することを報告した。今回我々は、この実験係を利用し、血管平滑筋細胞・心筋細胞におけるIQGAP1のはたらきを検討した。IQGAP1は血管内皮細胞および心筋細胞に発現し、頚動脈バルーン障害動脈硬化モデルおよびアンジオテンシンII接続投与マウスにおいて、血管および心臓にそれぞれ高発見を認めた。血管平滑筋細胞においてIQGAP1は血小板由来生長因子受容体と結合し、そのリン酸化を制御していることが明らかとなった。IQGAP1過剰発見により血小板由来生長因子刺激による血管平滑筋細胞の遊走・増殖・ROS生産は増加し、IQGAP1ノックダウンによりこれらの抑制が可能であった。これらのことから、IQGAP1はROS生産調節作用を介して、動脈硬化を主体とする虚血性心疾患の進展に関与していることが示唆された。

After hypovolemic heart disease and special heart muscle infarction, the replacement machine developed heart disease. The results showed that the infarcted part was thinner and stretched, the non-infarcted part of the heart was enlarged, and the hypertrophy of the non-infarcted part of the heart developed, and the heart machine was able to lower the heart rate over time. Cardiac infarction, myocardial infarction, cardiac transplantation, heart transplantation, myocardial infarction, myocardial infarction, myocardial infarction In the past and IQGAP, vascular endothelial growth factor receptor type 2 binding, active acid type (ROS)-dependent ROS cell proliferation and angiogenesis inhibition assay were detected. This time, we have to use the smooth tendons of blood vessels, IQGAP1 cells, smooth blood vessels and smooth tendons. IQGAP1, vascular endothelium, heart, heart, Vascular smooth muscle cells, cells, IQGAP1 cells, platelets, growth factors, platelet growth factors, platelet growth factor, platelet growth factor and platelet growth factor. IQGAP1 assays showed that platelet growth factors stimulated the proliferation of vascular smooth muscle cells, ROS growth increased, and IQGAP1 induced inhibition of vascular smooth muscle cells. The main body of the disease, the progression of deficiency heart disease, and the instigation of heart disease were reported by the patients who were involved in the treatment of acute heart disease, the role of IQGAP1, the main body of atherosclerosis and the progression of heart disease.