心不全病態形成機構の解明と心筋ミオシン軽鎖リン酸化制御に基づく新規治療法の開発

阐明心力衰竭的发病机制并开发基于心肌肌球蛋白轻链磷酸化调节的新治疗方法

• 批准号: 18790492
• 负责人: 有村 卓朗
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790492/
• 关键词: 特発性心筋症; 心不全; 遺伝子変異; CARP; hHS-M21; 遺伝子発現; リン酸化; ラミンA; C; ミオシン軽鎖

遺伝性心不全の病因ゲノムとその病態形成機構を解明するため、前年度に心筋症原因遺伝子として同定したミオパラディンと結合能を持つCARP遺伝子における遺伝子変異を特発性心筋症患者集団において検索した結果、3名の患者にそれぞれ独立した点変異を特定し、その機能解析の結果、それらの変異存在下においてミオパラディンとの結合性が有意に上昇することが明らかとなった。またCARP遺伝子を新生児ラット心筋初代培養細胞へ発現させ、その細胞内局在について検討した結果、野生型と比較して変異体では核内への局在が上昇していた。さらにCARPと結合能を持つタイチンN2A領域についても特発性心筋症患者集団を用いた遺伝子変異解析を行った結果、2つの点変異を特定し、これらの変異の存在下でも同様にCARPとの結合性が有意に増強されることが明らかとなった。一方、前年度までに作製に成功したhHS-M21遺伝子トランスジェニックマウス心臓について、心エコーならびに心電図測定による詳細な表現型解析を行い、最もhHS-M21発現量の高い1系統においては4ケ月齢時以降に洞性不整脈を伴う拡張型心筋症を呈し、12ケ月齢までに全ての個体が心不全死することが明らかとなった。またAffymetrix GeneChip^<[○!R]>を用いたhHS-M21トランスジェニックマウス心臓内遺伝子発現の網羅的な解析により、3124遺伝子(発現上昇3000遺伝子、発現減少124遺伝子)の発現の変化を確認し、このうち有意な発現変化を示すものとして、ギャップ結合、アクチン細胞骨格および接着斑などのタンパクをコードする遺伝子群を同定した。さらにウエスタンブロット法を用いてhHS-M21周辺タンパクのリン酸化について検討した結果、hHS-M21結合蛋白であるMYPTsの696Thrのリン酸化の程度が有意に上昇していることが明らかとなった。

The etiology of idiopathic heart failure, the etiology of heart failure, the pathogenesis of heart disease, the cause of heart disease in the previous year, the cause of heart disease, the cause of heart failure, the cause of heart disease, the cause of heart disease, the cause of heart failure, the cause of heart disease, the cause of heart failure, the cause of heart disease, the cause The following information exists. You are interested in making sure that you are aware of the information. The results of the primary culture of the brain, the results of the CARP, the results of the results, the results of the primary culture, the results of the results, and the results of the wild type. The combination of CARP data can be used to analyze the results of patients with idiopathic cardiomyopathy in the field of N2A. The results are analyzed at the end of the day, and the results are analyzed at the end of the second day. In the presence of the data, the combination of CARP data is intended to improve the performance of patients with idiopathic cardiomyopathy. On the one hand, in the previous year, there was a successful treatment of hHS-M21 disease, heart failure, heart failure, heart failure At the age of 12, the whole body is not completely dead, and the heart is not dead. Collect Affymetrix genetic chip ^ & lt; [0,000R] & gt Please use your hHS-M21 account to view the resolution of the network, 3124 users (up to 3000, and less than 124m) to realize the realization of your confirmation, your intention to make it available, and the combination of your data. This is the same as the sub-group of the same group. To determine the degree of acidification, the hHS-M21 binding protein, MYPTs, 696Thr, acidification, acidification, acid, 696Thr, acid, acid

项目成果

Multi-tissular involvement in a family with LMNA and EMD mutations : Role of digenic mechanism?

LMNA 和 EMD 突变家族的多组织参与：双基因机制的作用？

• 期刊: Neurology (In press)
• 作者: Ben Yaou H;Toutain A;Arimura T;et al.
• 通讯作者: et al.

Activation of MAPK pathways links LMNA mutations to cardiomyopathy in Emery-Dreifuss muscular dystrophy

• DOI: 10.1172/jci29042
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Muchir, Antoine;Pavlidis, Paul;Worman, Howard J.
• 通讯作者: Worman, Howard J.

Testicular hormone accelerates the development and progress of dilated cardiomyopathy in an animal model.

睾丸激素加速动物模型中扩张型心肌病的发生和进展。

• 发表时间: 2008
• 作者: Arimura T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Structural analysis of obscurin gene in hypertrophic cardiomyopathy

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.07.183
• 发表时间: 2007-10-19
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Arimura, Takuro;Matsumoto, Yuji;Kimura, Akinorl
• 通讯作者: Kimura, Akinorl

Structural analysis of four and half LIM protein-2 in dilated cardiomyopathy

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.03.128
• 发表时间: 2007-05-25
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Arimura, Takuro;Hayashi, Takeharu;Kimura, Akinori
• 通讯作者: Kimura, Akinori