シグナルシークエンストラップ法を用いたリン代謝異常改善物質の同定

利用信号序列捕获鉴定改善磷代谢紊乱的物质

• 批准号: 18790566
• 负责人: 辰巳 佐和子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790566/
• 关键词: 腎不全; リン; シグナルシークエンストラップ; ペプチドホルモン; FGF-23; FGF23; Klotho

慢性腎不全、長期透析患者では腎機能の多くが破綻しているため、生体内リンは恒常性を失う。結果として腎不全患者や長期透析患者はしばしば高リン血症を引き起こす。長期透析患者では血管石灰化及び心血管合併症を発症する。高リン血症の予防治療には腸管におけるリン吸収阻害が必須である。腸管におけるリン吸収調節機構については食事性リン含量、活性型ビタミンD、FGF-23が関与していることが報告されているが、未だ謎が多い。そこで、腸管より分泌される新規リン調節ペプチドホルモン様物質(Low phosphate induced peptide:LPP)の同定、機能解析を通して、長期透析患者、腎不全患者に見られる高リン血症の治療を目指した基礎的知見を提供することを目的とした。昨年度は、「腎臓培養細胞(OK細胞)を用いた、リン調節ペプチドホルモン様物質(LPP)候補の評価系の確立を行った。既に報告されているリン調節調節ホルモンである、活性型ビタミンD、PTH、FGF-23においてはリン酸輸送活性を指標として、ホルモンの活性を検討することが出来た。本年度は新規リン調節ペプチドホルモン様物質を同定するため、シグナルシークエントラップ法により、得られたLLP候補分子(機能が未知である分子を含む7個)の機能を解析に重点を置いた。確立した評価系を用いて、解析を行うため、細胞内に候補遺伝子を投入し、機能を検討中である。また同時に現在候補分子の、リコンビナントタンパク質を精製中である。今後、さらにLLP候補分子の添加実験を行い、リン輸送活性変化、ナトリウム依存性リン輸送担体の局在変化を調べる予定である。

Chronic renal insufficiency, long-term dialysis patients, renal function and multiple defects, in vivo, but not constant loss Results: Patients with renal insufficiency and long-term dialysis patients had high blood pressure. Long-term dialysis patients suffer from vascular calcification and cardiovascular complications. Hyperthermia must be prevented and treated in the gut. Intestinal tract absorption regulation mechanism is divided into three parts: food activity level, active type D, FGF-23 and so on. The aim of this study is to provide basic knowledge on the identification and functional analysis of Low phosphate induced peptide (LPP) in intestinal secretion, treatment of hypertension in patients on long-term dialysis and renal insufficiency. Last year, the establishment of candidate evaluation system for kidney culture cells (OK cells) was carried out. This report describes the regulation of acid transport activity by the active form of vitamin D, PTH and FGF-23. This year's new regulation of the LLP substance identification, identification Establish the evaluation system, analyze the operation, and input the candidate gene in the cell. At the same time, the candidate molecules are displayed, and the quality is refined. In the future, LLP candidate molecules will be added, the transport activity will be changed, and the dependence of the transport carrier will be adjusted.

项目成果

カルシウム・リン代謝の基本と最近の話題

钙磷代谢的基础知识和最新话题

• 发表时间: 2008
• 期刊: medicina 45(3)
• 作者: Hata Y;Iida J;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;Kuwahata M.;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

Unique uptake and efflux systems of inorganic phosphate in osteoclast-like cells

• DOI: 10.1152/ajpcell.00357.2006
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Ito, Mikiko;Haito, Sakiko;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi

Life-long caloric restriction reveals biphasic and dimorphic effects on bone metabolism in rodents

• DOI: 10.1210/en.2007-1089
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tatsumi, Sawako;Ito, Masako;Ikeda, Kyoji
• 通讯作者: Ikeda, Kyoji

Characterization of the molecular mechanisms involved in the increased insulin secretion in rats with acute liver failure.

急性肝衰竭大鼠胰岛素分泌增加的分子机制的表征。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochim Biophys Acta. 1772(1)
• 作者: Tatsumi S;Ishii K;Amizuka N;Li M;Kobayashi T;Kohno K;Ito M;Takeshita S;Ikeda K.;Segawa H.;Kuwahata M.
• 通讯作者: Kuwahata M.

栄養不良の定義

营养不良的定义

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨牀透析 24(4)
• 作者: Tatsumi S;Ishii K;Amizuka N;Li M;Kobayashi T;Kohno K;Ito M;Takeshita S;Ikeda K.;Segawa H.;Kuwahata M.;Segawa H.;Ito M.;Chikahisa S.;Kitaoka K.;Sawada N.;Ohnishi R.;Kuwahata M.;Miyamoto K.;Tatsumi S.;Tatsumi S.;宮本賢一;瀬川 博子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;桑波田雅士;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子
• 通讯作者: 伊藤美紀子