シグナルシークエンストラップ法を用いたリン代謝異常改善物質の同定

利用信号序列捕获鉴定改善磷代谢紊乱的物质

• 批准号: 18790566
• 负责人: 辰巳 佐和子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790566/
• 关键词: 腎不全; リン; シグナルシークエンストラップ; ペプチドホルモン; FGF-23; FGF23; Klotho

慢性腎不全、長期透析患者では腎機能の多くが破綻しているため、生体内リンは恒常性を失う。結果として腎不全患者や長期透析患者はしばしば高リン血症を引き起こす。長期透析患者では血管石灰化及び心血管合併症を発症する。高リン血症の予防治療には腸管におけるリン吸収阻害が必須である。腸管におけるリン吸収調節機構については食事性リン含量、活性型ビタミンD、FGF-23が関与していることが報告されているが、未だ謎が多い。そこで、腸管より分泌される新規リン調節ペプチドホルモン様物質(Low phosphate induced peptide:LPP)の同定、機能解析を通して、長期透析患者、腎不全患者に見られる高リン血症の治療を目指した基礎的知見を提供することを目的とした。昨年度は、「腎臓培養細胞(OK細胞)を用いた、リン調節ペプチドホルモン様物質(LPP)候補の評価系の確立を行った。既に報告されているリン調節調節ホルモンである、活性型ビタミンD、PTH、FGF-23においてはリン酸輸送活性を指標として、ホルモンの活性を検討することが出来た。本年度は新規リン調節ペプチドホルモン様物質を同定するため、シグナルシークエントラップ法により、得られたLLP候補分子(機能が未知である分子を含む7個)の機能を解析に重点を置いた。確立した評価系を用いて、解析を行うため、細胞内に候補遺伝子を投入し、機能を検討中である。また同時に現在候補分子の、リコンビナントタンパク質を精製中である。今後、さらにLLP候補分子の添加実験を行い、リン輸送活性変化、ナトリウム依存性リン輸送担体の局在変化を調べる予定である。

体内磷失去了稳态，因为慢性肾衰竭和长期透析患者的许多肾功能。结果，肾衰竭和长期透析的患者经常引起高磷酸血症。长期透析患者患有血管钙化和心血管并发症。肠道中磷吸收的抑制对于预防性治疗高磷酸血症至关重要。据报道，饮食中的磷含量，活性维生素D和FGF-23参与肠道中磷吸收调节的机理，但仍然有许多奥秘。因此，目的是提供旨在通过鉴定和功能分析从肠道分泌的新型磷酸盐诱导的肽（LPP）来提供旨在治疗长期透析患者和肾衰竭患者的高磷酸血症的基本知识。去年，我们建立了一个用于评估磷酸肽激素样物质（LPP）的候选物质的系统，该系统使用培养的肾细胞（OK细胞）。我们能够在先前报道的磷酸肽激素样物质中使用磷酸盐转运活性在磷酸盐转运活性作为指标中检查激素的活性。在今年，为了鉴定新磷调节的肽激素样物质，我们专注于使用信号测序陷阱方法分析获得的LLP候选分子（包括具有未知功能的分子）的功能。使用已建立的评估系统，正在将候选基因放入细胞中以研究该功能。同时，我们目前正在净化候选分子的重组蛋白。我们计划进一步实验LLP候选分子，以研究磷传输活性的变化和依赖钠磷转运载体的定位。

项目成果

カルシウム・リン代謝の基本と最近の話題

钙磷代谢的基础知识和最新话题

• 发表时间: 2008
• 期刊: medicina 45(3)
• 作者: Hata Y;Iida J;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;Kuwahata M.;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

Unique uptake and efflux systems of inorganic phosphate in osteoclast-like cells

• DOI: 10.1152/ajpcell.00357.2006
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Ito, Mikiko;Haito, Sakiko;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi

Life-long caloric restriction reveals biphasic and dimorphic effects on bone metabolism in rodents

• DOI: 10.1210/en.2007-1089
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tatsumi, Sawako;Ito, Masako;Ikeda, Kyoji
• 通讯作者: Ikeda, Kyoji

栄養不良の定義

营养不良的定义

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨牀透析 24(4)
• 作者: Tatsumi S;Ishii K;Amizuka N;Li M;Kobayashi T;Kohno K;Ito M;Takeshita S;Ikeda K.;Segawa H.;Kuwahata M.;Segawa H.;Ito M.;Chikahisa S.;Kitaoka K.;Sawada N.;Ohnishi R.;Kuwahata M.;Miyamoto K.;Tatsumi S.;Tatsumi S.;宮本賢一;瀬川 博子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;桑波田雅士;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子
• 通讯作者: 伊藤美紀子

Characterization of the molecular mechanisms involved in the increased insulin secretion in rats with acute liver failure.

急性肝衰竭大鼠胰岛素分泌增加的分子机制的表征。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochim Biophys Acta. 1772(1)
• 作者: Tatsumi S;Ishii K;Amizuka N;Li M;Kobayashi T;Kohno K;Ito M;Takeshita S;Ikeda K.;Segawa H.;Kuwahata M.
• 通讯作者: Kuwahata M.