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CD26に基づく難治性糸球体腎炎の治療応用への基礎的研究

基于CD26的难治性肾小球肾炎治疗应用基础研究

基本信息

批准号：
18790579
负责人：
小林政司
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790579/
关键词：
内科免疫学 CD26

项目摘要

CD26に基づく難治性糸球体腎炎の治療応用への基礎的研究として平成19年度は下記の研究を行なった。CD26はT細胞受容体からのシグナル伝達を補助的に増強する共刺激分子の一つで、T細胞増殖活性に重要である。まず健常人末梢血T細胞を抗CD3単抗体及び抗CD26単抗体による共刺激後、トリチウムチミジンを用いて細胞増殖活性を測定した。抗CD3単抗体及び抗CD26単抗体による共刺激は抗CD3単抗体及び抗CD28単抗体による共刺激と同程度の増殖活性を認めた。次に健常人末梢血T細胞における抗CD3単抗体及び抗CD26単抗体による共刺激に対するT細胞表面へのlipid raftの発現量をフローサイトメータにて解析した。その結果、共刺激後、24時間後、48時間後、72時間後と経時的にT細胞表面へのlipidraftの発現量の増加が認められた。以上のことから末梢血T細胞において、lipid raftの発現量は共刺激による増殖活性に伴い増加することがわかった。現在、難治性糸球体腎炎の治療に対して副腎皮質ステロイド薬やシクロスポリン等の免疫抑制剤が使用されている。健常人末梢血T細胞を副腎皮質ステロイド(デキサメサゾン)またはシクロスポリン存在下で抗CD3単抗体及び抗CD26単抗体による共刺激後、トリチウムチミジンを用いて細胞増殖活性を測定した。各免疫抑制剤ともある値以上の濃度が存在した場合、末梢血T細胞の増殖活性を抑制した。同時にフローサイトメータにて測定した末梢血T細胞上のlipid raftの発現量も低下していた。以上の結果より、末梢血T細胞においてその増殖活性及び免疫抑制効果を評価する際、T細胞表面のlipidraftの発現量をフローサイトメータにて測定することで代用することが可能であることがわかった。

Basic research on the treatment of refractory glomerulonephritis with CD26 was carried out in Heisei 19. CD26 plays an important role in enhancing costimulatory molecules and T cell proliferation activity in T cell receptor development. After co-stimulation with anti-CD3 antibody and anti-CD26 antibody, the proliferation activity of healthy human peripheral blood T cells was measured. Anti-CD3 antibodies and anti-CD26 antibodies co-stimulate the proliferation of anti-CD3 antibodies and anti-CD28 antibodies to the same extent. Second, the analysis of lipid secretion on T cell surface by co-stimulation of anti-CD3 antibody and anti-CD26 antibody in healthy human peripheral blood. The results showed that the amount of lipid on the surface of T cells increased after costimulation, 24 hours, 48 hours and 72 hours. The expression of lipid in peripheral blood T cells increased with costimulation. At present, the treatment of refractory glomerulonephritis has been used in the treatment of adrenal cortical diseases. The proliferation activity of peripheral blood T cells from healthy individuals was measured in the presence of anti-CD3 antibody and anti-CD26 antibody after co-stimulation. Each immunosuppressive agent is present at a concentration greater than or equal to 1 mg/L, and inhibits the proliferation of peripheral blood T cells. At the same time, the amount of lipid in peripheral blood T cells was measured. These results indicate that the proliferation activity and immunosuppressive effect of peripheral blood T cells can be evaluated by measuring the amount of lipid on T cell surface.