オーダーメイド医療に基づいたIgA腎症の治療戦略

IgA腎症に関連した、LセレクチンTGTハプロタイプ(Takei T et a1.Am J Hum.Genet.70:781-786,2002)では野生型に比べ有意に白血球接着能の減少を認め、さらには白血球表面上のLセレクチン発現低下を認め、IgA腎症の発症・進展に重要な因子であることが証明された(Takei T, et. al.Immunogenetics,58:355-361,2006)。この白血球接着現象の差異にアンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、スタチンなどの既存の薬剤が及ぼす影響を調べ、臨床データと照らし合わせIgA腎症におけるオーダーメイド医療を実現させることが本研究のねらいである。前述の薬剤は白血球接着因子を抑制するという報告が最近、認められている。まず、臨床的差異を調べるため、IgA腎症患者において、これらの薬剤の投与群と非投与群でIgA腎症の疾患活動性がどのように抑制されるかを検討した。正常血圧のIgA腎症患者に少量のアンジオテンシン受容体拮抗薬を投与した群では、血圧非依存性に尿蛋白の減少が図られた。IgA腎症LセレクチンTGTハプロタイプ患者と野生型患者間で尿蛋白減少の程度についての差異はみられなかったが、症例数を増やし今後も検討する。また、白血球接着現象の差異について、患者の白血球およびLセレクチンの野生型と変異型(P238S)をそれぞれ白血球系細胞へ強発現させた上でのアンジオテンシン受容体拮抗薬存在下での実験を施行している。

IgA腎症に関連した、LセレクチンTGTハプロタイプ(Takei T et a1.Am J Hum.Genet.70:781-786,2002)では野生型に比べ有意に白血球接着能の減少を認め、さらには白血球表面上のLセレクチン発現低下を認め、IgA腎症の発症・進展に重要な因子であることが証明された(Takei T, et. al.Immunogenetics,58:355-361,2006)。この白血球接着現象の差異にアンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、スタチンなどの既存の薬剤が及ぼす影響を調べ、臨床データと照らし合わせIgA腎症におけるオーダーメイド医療を実現させることが本研究のねらいである。前述の薬剤は白血球接着因子を抑制するという報告が最近、認められている。まず、臨床的差異を調べるため、IgA腎症患者において、これらの薬剤の投与群と非投与群でIgA腎症の疾患活動性がどのように抑制されるかを検討した。正常血圧のIgA腎症患者に少量のアンジオテンシン受容体拮抗薬を投与した群では、血圧非依存性に尿蛋白の減少が図られた。IgA腎症LセレクチンTGTハプロタイプ患者と野生型患者間で尿蛋白減少の程度についての差異はみられなかったが、症例数を増やし今後も検討する。また、白血球接着現象の差異について、患者の白血球およびLセレクチンの野生型と変異型(P238S)をそれぞれ白血球系細胞へ強発現させた上でのアンジオテンシン受容体拮抗薬存在下での実験を施行している。