Transient treatment with ARB can suppress the development of hypertension and nephropathy

ARB 短暂治疗可抑制高血压和肾病的发展

• 批准号: 18790578
• 负责人: ISHIGURO Kimiko
• 金额: $ 2.32万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790578/
• 关键词: 高血圧; 腎臓病

高血圧自然発症ラット(SHR)の高血圧発症時期にアンジオテンシン拮抗薬(ARB)を一過性に投与すると、休薬後も高血圧・腎障害の発症が抑制され、レニン・アルドステロン共に低値であった.そこで今回はSHRの高血圧発症後である16〜18週齢の間ACE阻害薬・ARBを一過性投与('一過性パルス療法')した後休薬した.血圧はパルス療法終了3ヶ月後でも無処置群と比較して約30-40mmHg低値を保った。組織学的に2週間のARBパルス療法直後では腎細動脈の肥厚が著明に退縮し,ほぼWKと同様であった.腎臓のマイクロアレイ解析とreal-time RT-PCRではARBパルス投与により細動脈におけるMMP-13活性の誘導・MMP-9活性の低下を認め、蛍光免疫染色でも同様な成績が確認された。これらの変化が腎細動脈肥厚の退縮をもたらし、microvascular remodelingに直接関与することで、投与中止後の血圧低下が持続し,血圧の退行(regression)をもたらす可能性が示された。

Hypertensive natural syndrome (SHR) during the period of hyperbaric syndrome (HD) is a transient inhibitor (ARB), which inhibits the development of HD renal impairment. The ACE inhibitor and ARB were administered transiently 16 to 18 weeks after the onset of hypertension in SHR. The blood pressure was maintained at a low level of about 30-40mmHg after 3 months of treatment. Histological examination showed that ARB was found within 2 weeks after treatment, and renal arteriole hypertrophy showed regression. Real-time RT-PCR was used to detect the expression of MMP-13 and MMP-9 in renal cells. Immunostaining was used to detect the expression of MMP-13 and MMP-9 in renal cells. This change is directly related to the contraction of renal hypertrophy, microvascular remodeling, and the persistence of low blood pressure after administration and discontinuation, and the possibility of blood pressure regression.

项目成果

レニンーアンジオテンシン系抑制薬の「一過性パルス投与」による高血圧退行療法(regression therapy)の開発とカルシウム桔抗薬との比較検討

肾素-血管紧张素系统抑制剂“瞬时脉冲给药”高血压消退疗法的开发及与钙拮抗剂的比较研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 石黒 喜美子;篠村 裕之;坂巻 裕介;林 香;伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕

Effects of' pulse 'treatment with high-dose angiotensin receptor blocker (ARB) or calcium channel blocker (CCB) on regression of hypertension and renal microvascular remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHR)

大剂量血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或钙通道阻滞剂（CCB）“脉冲”治疗对自发性高血压大鼠（SHR）高血压消退和肾微血管重塑的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Kimiko Ishiguro;Kaori Hayashi;Hiroyuki Sasamura;Yusuke Sakamaki;and Hiroshi Itoh
• 通讯作者: and Hiroshi Itoh

Hiroshi Itoh Effects of Transient Exposure to Angiotensin or Aldosterone Antagonist During the 'Critical Period' on the Later Development of Nephropathy in Streptozotocin-induced Diabetic Rats

Hiroshi Itoh 在“关键期”短暂暴露于血管紧张素或醛固酮拮抗剂对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾病后期发展的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Kimiko Ishiguro;Hiroyuki Sasamura;Yusuke Sakamaki;Kaori Hayashi;Takao Saruta
• 通讯作者: Takao Saruta

Effects of Transient Exposure to Angiotensin or Aldosterone Ant agonist During the 'Critical Period'on the Later Development of Nephropathy in Streptozotocin-induced Diabetic Rats

“关键期”短暂暴露于血管紧张素或醛固酮拮抗剂对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾病后期发展的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Kimiko Ishiguro;Hirojmki Sasamura;Yusiike Sakamaki;Kaori Hayashi;Takao Saruta;Hiroshi Itoh
• 通讯作者: Hiroshi Itoh

レニンーアンジオテンシン系阻害薬「一過性パルス療法」による高血圧の退行(regression)の検討

肾素-血管紧张素系统抑制剂“瞬时脉冲疗法”对高血压消退的检验

• 发表时间: 2007
• 作者: 石黒 喜美子;篠村 裕之;坂巻 裕介;伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕