IgA腎症モデルマウスにおけるアンギオテンシンIIの免疫・炎症への関与機構の解明

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【目的】IgA腎症モデルマウスにおいてIL12によって誘導された活動型IgA腎症類似の病変へのAngiotensin II receptor blocker(ARB)の影響を検討した。【方法】IgA腎症モデルマウス(HIGA)の46週令の雌にIL12及びARB投与5日間行い、その影響を比較検討した。【結果】腎病理組織において、半月体などの活動性病変は、IL12群で有意に増加していたが、ARBはこれを有意に改善した。蛍光抗体でもIgAの沈着はIL12群で有意に減少し、ARBはこれを有意に改善した。腎皮質のACE mRNAの発現は、IL12投与により有意に増加していた。腎皮質のIFN-γ・TNF-αなどのTh1サイトカインのmRNAの発現は、IL12投与により有意に増加していたが、ARB投与により、有意にその発現が減少した。腎皮質のTRX mRNAの発現は、IL12投与により有意に増加していたが、ARB投与により、有意にその発現が減少した。【考察】本研究において、IL12により誘導された活動性病変を、ARBが有意に改善した。本研究においても、IL12投与によりIFN-γ遺伝子発現が亢進し、同時にACE遺伝子発現も増加している。これらのことより、ARB(ARB)は、Th1サイトカインにより高まった腎組織でのレニンアンギオテンシン系を抑制することにより、急性期病変の改善に寄与した可能性が示唆された。さらに妊娠期においてメサンギウムへのIgAの沈着が減少していることに加えて、半月体などの活動性病変が増加している症例を経験した。妊娠期には、サイトカインバランスの変化が腎病変に影響を与えている可能性が示唆された。