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IgA腎症モデルマウスにおけるアンギオテンシンIIの免疫・炎症への関与機構の解明

阐明血管紧张素II参与IgA肾病模型小鼠免疫和炎症的机制

基本信息

批准号：
18790583
负责人：
古宮俊幸
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tazuke Kofukai Medical Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790583/
关键词：
IgA腎症 IL-12 Angiotensin II receptor blocke IFN-γ TNF-α Angiotensin II receptor blocker Th1サイトカインレニンアンギオテンシン系

项目摘要

【目的】IgA腎症モデルマウスにおいてIL12によって誘導された活動型IgA腎症類似の病変へのAngiotensin II receptor blocker(ARB)の影響を検討した。【方法】IgA腎症モデルマウス(HIGA)の46週令の雌にIL12及びARB投与5日間行い、その影響を比較検討した。【結果】腎病理組織において、半月体などの活動性病変は、IL12群で有意に増加していたが、ARBはこれを有意に改善した。蛍光抗体でもIgAの沈着はIL12群で有意に減少し、ARBはこれを有意に改善した。腎皮質のACE mRNAの発現は、IL12投与により有意に増加していた。腎皮質のIFN-γ・TNF-αなどのTh1サイトカインのmRNAの発現は、IL12投与により有意に増加していたが、ARB投与により、有意にその発現が減少した。腎皮質のTRX mRNAの発現は、IL12投与により有意に増加していたが、ARB投与により、有意にその発現が減少した。【考察】本研究において、IL12により誘導された活動性病変を、ARBが有意に改善した。本研究においても、IL12投与によりIFN-γ遺伝子発現が亢進し、同時にACE遺伝子発現も増加している。これらのことより、ARB(ARB)は、Th1サイトカインにより高まった腎組織でのレニンアンギオテンシン系を抑制することにより、急性期病変の改善に寄与した可能性が示唆された。さらに妊娠期においてメサンギウムへのIgAの沈着が減少していることに加えて、半月体などの活動性病変が増加している症例を経験した。妊娠期には、サイトカインバランスの変化が腎病変に影響を与えている可能性が示唆された。

[Purpose] IgA nephropathy is induced by IL12 IL12 active IgA nephropathy, which is similar to the disease caused by Angiotensin II receptor blocker (ARB). [Method] Comparison of the effects of IgA nephropathy test (HIGA) on 46-week-old female IL12 and 5-day administration of ARB. [Results] The pathological changes in renal pathological tissue, active disease of half-moon body, IL12 group increased and ARB improved significantly. The IL12 group of IgA antibodies has been intentionally reduced, and the ARB has been intentionally improved. The expression of ACE mRNA in the renal cortex and the IL12 injection were increased intentionally. IFN-γ・TNF-α in renal cortex, Th1 サイトカインのmRNA, IL 12. The investment is により, and the intention is にincrease and していたが. The expression of TRX mRNA in renal cortex was increased, and the expression of IL12 was increased, and the expression of ARB was decreased. 【Investigation】This study is about the purpose of IL12-induced active STD disease and ARB-intentional improvement. In this study, IL12 was injected into IFN-γ and the ACE was increased at the same time.これらのことより、ARB(ARB)は、Th1サイトカインにより高まったkidney tissue でのレニンThe アンギオテンシン system is designed to suppress symptoms, improve symptoms of acute-stage disease, and indicate the possibility of improvement.さらにPregnancy period においてメサンギウムへのIgA の calmness が reduce していることに加えて, half-moon body などのActive venereal disease 変がincrease and しているsymptoms を経験した. The effects of kidney disease during pregnancy and the possibility of kidney disease are indicated.