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遺伝性運動失調マウスを用いたCa-ATPase遺伝子の神経特異的発現機構の解析

遗传性共济失调小鼠Ca-ATPase基因神经特异性表达机制分析

基本信息

批准号：
18790592
负责人：
孫暁陽
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

joggleマウスは、第6番染色体に位置するplasma membrane calcium ATPase (PMCA)2遺伝子の発現が野性型個体の5%程度に低下しているために、遺伝性の運動失調を呈する。これまでに、PMCA2遺伝子の翻訳開始コドンを含むエキソンの15塩基下流にIAP (intracisternal A particle)レトロポゾンが挿入されていることを明らかにした。さらに、PMCA2遺伝子の部分的配列とIAPレトロトランスポゾン配列が融合した結果、PMCA2の膜貫通領域の全てを欠失した異常タンパクをコードするメッセンジャーRNAが転写されることや、一次転写産物の一部がスプライシングを制御する配列を含むために、nonsense mediated mRNA decay (NMD)により分解される事を明らかとしてきた。joggleマウスの表現型はPMCA2遺伝子の「ノックダウン」によって生じたもので、PMCA2遺伝子異常がもたらす障害を考える上で病理学的にきわめて有用なモデルであると考えられた。そこで、運動失調よりも定量的な評価が可能である聴力を聴性脳幹反応により解析した。その結果、ホモ接合体(joggleマウス)が重篤な難聴を示すのに対して、ヘテロ接合体はほぼ正常な聴力を保っていることが明らかとなった。PMCA2遺伝子においてアミノ酸置換変異を持つjoggleマウスとは別のPMCA2遺伝子異常マウスやPMCA2ノックアウトマウスのヘテロ接合体が明らかな聴力異常を示すことから、わずかなPMCA2の発現量の違いが、聴覚機能に大きな影響を及ぼす可能性が示唆された。

The expression of plasma membrane calcium ATPase (PMCA)2 gene is 5% lower in wild individuals than in wild individuals. The PMCA2 particle is a 15-base downstream IAP (intrasternal A particle) particle. In addition, the partial alignment of PMCA2 gene and IAP gene and RNA sequence alignment were fused, and the total loss of PMCA2 membrane penetration domain was abnormal. The partial alignment of PMCA2 gene and nonsense-mediated mRNA decay (NMD) sequence was analyzed. The phenotype of joggle is related to PMCA2 gene expression, PMCA2 gene abnormality, and pathology. A quantitative evaluation of the movement disorder is possible. As a result, the joggle joint (joggle joint) is difficult to show, and the joggle joint is difficult to maintain. PMCA2 gene mutation is different from PMCA2 gene mutation. PMCA2 gene mutation is abnormal. PMCA2 gene mutation is abnormal.