肥満候補遺伝子Azgp1を用いた抗肥満創薬の試み

尝试利用肥胖候选基因Azgp1发现抗肥胖药物

• 批准号: 18790625
• 负责人: 合田 朋仁
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790625/
• 关键词: 肥満; Azgp1; トランスジェニックマウス; 糖尿病; 創薬

われわれは、2型糖尿病モデルマウスであるKKマウスにおいてZn-α2-glycoprotein1(Azgp1)が肥満の候補遺伝子の可能性でありうることを同定した。この遺伝子は、末期癌の悪質液から抽出されてきた蛋白であり、その機能の1つとしては脂肪を減少させる役割があると報告されている。Azgp1の機能解析を行うために、脂肪組織に特異的に高発現するトランスジェニックマウス(Tg)を作成した。ICRを系統樹立としたAzgp1Tgに関しては、生殖・繁殖には問題なく、現在、C57BL/6マウスに戻し交配を行っている。現在6世代目となっており、10世代まで交配を繰り返したのちに、体重・血糖などのフェノタイプを測定していく予定である。また、高脂肪食あるいは低脂肪食を与えた各KKとC57BL/6マウスの生殖巣脂肪におけるAzgp1のmRNA発現を検討したところ、低脂肪食を投与したマウスの方が高脂肪食を与えたマウスと比較して発現が低い傾向が認められた。また、KKとC57BL/6マウス間での比較では、C57BL/6マウスの発現が高い傾向が認められた。このことより、高脂肪食を投与することにより肥満を呈する1つの理由としては、脂肪組織におけるAzgp1発現が減少することに関連している可能性が示唆された。

わ れ わ れ は, type 2 diabetes モ デ ル マ ウ ス で あ る KK マ ウ ス に お い て zinc alpha 2 - glycoprotein1 (Azgp1) が fertilizer against の alternate heritage 伝 son の possibility で あ り う る こ と を with fixed し た. こ の heritage 伝 は, terminal cancer の 悪 qualitative fluid か ら spare さ れ て き た protein で あ り, そ の function の 1 つ と し て は を reduce fat さ せ る service cut が あ る と report さ れ て い る. Line Azgp1 の function analytical を う た め に, high fat tissue に specific に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (Tg) を made し た. ICR を system set up と し た Azgp1Tg に masato し て は, reproductive reproduction に は problem な く, now, C57BL / 6 マ ウ ス に 戻 し mating を line っ て い る. Now six generation mesh と な っ て お り, 10 generations ま で mating を Qiao り return し た の ち に, body weight, blood sugar な ど の フ ェ ノ タ イ プ を determination し て い く designated で あ る. ま た, high fat food あ る い は low-fat food を and え た each KK と C57BL / 6 マ ウ ス の reproductive 巣 fat に お け る Azgp1 の mRNA 発 を now beg し 検 た と こ ろ, low-fat food を cast with し た マ ウ ス の が high-fat food を and え た マ ウ ス と compare し て 発 が low い tendency が now recognize め ら れ た. ま た, KK と C57BL / 6 マ ウ ス between で の is で は, C57BL / 6 マ ウ ス の 発 が high い tendency が now recognize め ら れ た. こ の こ と よ り, high fat food を cast with す る こ と に よ り fat against を show す る 1 つ の reason と し て は, adipose tissue に お け る Azgp1 発 が now reduce す る こ と に masato even し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Relationship between abdominal fat accumulation and insulin resistance in hemodialysis patients

• DOI: 10.1291/hypres.31.83
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Gohda, Tomohito;Gotoh, Hiromichi;Tomino, Yasuhiko
• 通讯作者: Tomino, Yasuhiko

2型糖尿病患者における血中AGE、esRAGE値の検討

2型糖尿病患者血AGE、esRAGE水平检测

• 发表时间: 2007
• 作者: Tanimoto;M・Gohda;T;et. al.;合田朋仁
• 通讯作者: 合田朋仁

Suppressive Activity of Pemirolast Potassium, an Antiallergic Drug, on Glomerulonephritis: Studies in Glomerulonephritis Model Rats and in Patients with Chronic Glomerulonephritis Concurrently Affected by Allergic Rhinitis.

抗过敏药吡嘧司特钾对肾小球肾炎的抑制活性：肾小球肾炎模型大鼠和慢性肾小球肾炎并发过敏性鼻炎患者的研究。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Arzneimittelforschung 58
• 作者: Gohda;T
• 通讯作者: T

糖尿病性腎症-基礎と臨床の最前線-

糖尿病肾病 - 基础和临床前沿 -

• 发表时间: 2007
• 作者: 小山 英則;山本 博;西沢 良記
• 通讯作者: 西沢 良記

Effect of pyridoxamine (K-163), an inhibitor of advanced glycation end products, on type 2 diabetic nephropathy in KK-Ay/Ta mice

• DOI: 10.1016/j.metabol.2006.08.026
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
• 影响因子: 9.8
• 作者: Tanimoto, Mitsuo;Gohda, Tomohito;Tomino, Yasuhiko
• 通讯作者: Tomino, Yasuhiko