発達期ヒト脳におけるDセリンとNMDA受容体の変化とてんかん原性獲得に関する研究

研究人类大脑发育过程中 D-丝氨酸和 NMDA 受体的变化以及致癫痫性的获得

• 批准号: 18790717
• 负责人: 杉浦 千登勢
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790717/
• 关键词: ヒト発達脳; てんかん; serine racemase; 病理; 脳・神経

2006年度に行ったFGF-2の免疫組織化学で、我々は異形成病変部に出現するバルーン細胞(BCs)がグリア系細胞由来する可能性を見出した。2007年度は、ヒト胎児剖検脳(N=5;妊娠12、16、19、20、21週)における追加検討より、胎児脳においてFGF-2が大脳皮質に弱く発現していることを確認した。これらの結果は既知の報告とも合致しており、異形成部に出現するBCsおよび大型異形成神経細胞(GNs)におけるFGF-2の発現はこれらの細胞の未熟性を反映したものと考えた。脳内在性DセリンはNMDA受容体のコ・アゴニストとしてグリシン調節部位に選択的に作用し、グルタミン酸興奮毒性の発現を調節する因子であり(Danysz W, et. al. 1998)、脳組織ではserine racemaseの活性が神経細胞だけなくグリア系細胞に多く局在する(Schell, et. al.1997)。前年度の結果を踏まえ、グリア系細胞由来と想定されるBCsのてんかん原性獲得における生物学的意義を解明するために、胎児脳(N=2;妊娠12、20週)と皮質形成異常病変(N=3)を用いたserine racemase(SR)の発現を検討した(Serine racemase H-150;Santa Cruz)。結果、胎児脳では大脳皮質において弱い発現がみられた。また、異形成病変部では、反応性アストロサイトやAlzhaimer II型グリアおよびBCsで強い発現がみられ、GNsにも様々な発現を認めた。オリゴデンドログリアや比較的正常部位にみられる神経細胞に発現は認められなかった。胎児脳との結果とあわせGNsやBCsのserine recemaseの発現はこれらの未熟性を反映すると考えた。さらに、比較的正常部位の神経細胞と異形成病原部との比較からは、異形成細胞におけるグルタミン酸興奮性の亢進の関与が示唆された。

Line 2006 に っ た FGF - 2 の immunohistochemical で, I 々 は に - department of different form disease す る バ ル ー ン cells (BCs) が グ リ ア cell origin す る を likely see a し た. 2007 annual は, ヒ ト tire where cutting 検 脳 (N = 5; pregnancy 12, 16, 19, 20, 21 weeks) に お け る additional beg よ 検 り, where 脳 に お い て FGF - 2 が 脳 cortex に weak く 発 now し て い る こ と を confirm し た. は こ れ ら の results already known の report と も close to し て お り, special-shaped ChengBu に appear す る BCs お よ び big different form god 経 cells (GNs) に お け る FGF - 2 の 発 now は こ れ ら の cells の unripe sex を reflect し た も の と exam え た. 脳 internality D セ リ ン は NMDA by let body の コ · ア ゴ ニ ス ト と し て グ リ シ ン adjust parts に sentaku に role し, グ ル タ ミ ン acid excited toxicity の 発 を now adjust す る factor で あ り (Danysz W, (et al. 1998), 脳 tissue で で serine racemase <s:1> activity が neurotic cells だけなくグリア line cells に are mostly く localized in する(Schell, et al.1997). Results before the annual の を tread ま え, グ リ ア cell origin と scenarios さ れ る BCs の て ん か ん had sex a に お け る biology を interpret the meaning of す る た め に, tire where 脳 (N = 2; At 12 and 20 weeks of gestation, と cortical formation of abnormal lesions (N=3)を to be treated with たserine racemase(SR) を検 to attack た(Serine racemase H-150;Santa Cruz). As a result, the fetal 児脳で 脳 large 脳 cortex にお 児脳で て て weak がみられた is manifested in がみられた. ま た, different form disease - で は, anti 応 ア ス ト ロ サ イ ト や Alzhaimer II グ リ ア お よ び BCs で strong い 発 now が み ら れ, GNs に も others 々 な 発 を now recognize め た. Youdaoplaceholder0 リゴデ ドログリアや ドログリアや compared with the normal sites of にみられる neural cells に, <s:1> recognition められな った った った. Tire where 脳 と の results と あ わ せ GNs や BCs の serine recemase の 発 now は こ れ ら の unripe sex を reflect す る と exam え た. さ ら に, comparative の god と 経 cells of normal part of the different form the pathogen of と の is か ら は, forming cells に お け る グ ル タ ミ ン acid excitatory の hyperthyroidism の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

Immunohistochemical expression of fibroblast growth factor (FGF)‐2 in epilepsy‐associated malformations of cortical development (MCDs)

• DOI: 10.1111/j.1440-1789.2007.00881.x
• 发表时间: 2008-08
• 期刊: Neuropathology
• 影响因子: 2.3
• 作者: C. Sugiura;H. Miyata;Manami Ueda;E. Ohama;H. Vinters;K. Ohno

Spontaneous remission of infantile spasms and hypsarrhythmia following acute infaction with high-grade fever

急性感染高热后婴儿痉挛和高度心律失常的自发缓解

• 发表时间: 2007
• 期刊: Epilepsy Research 77
• 作者: Sugiura C;et. al.
• 通讯作者: et. al.

てんかん原性皮質異形成とヒト胎児脳におけるFGF-2の発現:免疫組織化学的定量解析

人胎脑中致癫痫性皮质发育不良和 FGF-2 表达：定量免疫组织化学分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 杉浦千登勢;ほか
• 通讯作者: ほか

Malformation of cortical development (MCDs)における塩基性線維芽細胞成長因子(FGF-2)の発現

碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）在皮质发育畸形（MCD）中的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: 杉浦千登勢;ら
• 通讯作者: ら