小児1型糖尿病の発症感受性遺伝子の検討-発症リスクを予測し、早期介入は可能か?-

检查儿童 1 型糖尿病发生的易感基因 - 是否可以预测发病风险并提供早期干预？

• 批准号: 18790734
• 负责人: 田久保 憲行
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790734/
• 关键词: 発症感受性遺伝子; 1型糖尿病; 小児期; 家系解析; 伝達不均衡テスト(TDT); インプリンティング効果; 疾患感受性遺伝子

[目的]小児1型糖尿病(TIDM)患者の家族内検索を行い、発症感受性遺伝子の同定と、その父性ないし母性由来の遺伝子伝達不均衡を検討。[対象と方法]日本人のT1DM患者38人で、(1)15歳以下の急性発症、(2)第1度近親者に糖尿病の家族歴がない、(3)発症時以降の抗GAD抗体あるいは抗障島抗体が陽性を満たす患者とその両親、ならびに非罹患同胞27名を対象。平均発症年齢6.56±3.80歳(mean±SD;3〜15歳)、男女比17:21. HLA-DR、DQ遺伝子は、PCR-SBT法でダイレクトシークエンスによりタイピングし、IDDM2は、ABI Gene Scanで繰り返し回数を決定。統計解析は患者対照相関解析を施行。TDT(transmission disequilibrium test)で父性、母性由来の相違を検討。P値は有意水準α<0.05とし、アリルまたはハプロタイプの数で補正したPc値で検討。なお医学部・病院倫理委員会の承認を得ている。(B倫99-05号)[結果](1)HLA DRB1*0901-DAQ1*0301-DQB1*0303が、T1DM患者と同胞で対照群に比し父親由来に有意に多く認めた(Pc = 0.0336, 0.0198)。TDT解析で、同様の結果を得た。(2)HLA DRB1*0901-DQA1*0301-DQB1*0303を有する同胞では、対立遺伝子に発症抵抗性遺伝子のDRB1*0101-DQA1*0101-DQB1*0501や、DRB1*15021-DQA1*0103-DQB1*0601等が母親から多く伝達される傾向を認めた。(3)IDDM2の繰り返し回数30〜33回のクラスIは、対照群に比しT1DM患者に多い傾向があった(Pc=0.0509)。(4)クラスIを有する同胞は、対立遺伝子に母親由来に40〜45回の配列を多く認めた。[考察]T1DM患者同様、同胞もHLA DRB1*0901-DQA1*0301-DQB1*0303を父親由来に有意に多く有する結果は、同胞でのT1DMの発症率が、一般人口に比して高いという疫学的事実を支持すると考える。また同じHLA DRB1*0901-DQA1*0301-DQB1*0303を有しても、発症感受性遺伝子を母親から受け継がない、あるいは発症抵抗性遺伝子を母親から伝達されることで発症が抑制される可能性が示唆された。IDDM2クラスIは、T1DM患者に多く認められる傾向があり、動物実験のIDDM2遺伝子とメチル化の関連性の報告から、発症感受性遺伝子の親由来の伝達不均衡の機序に関与している可能性が考えられた。諸外国の介入研究のように、ハイリスク児への予防的介入の際、日本人独自の遺伝情報の蓄積が重要と考える。

[objective] the small where の family in patients with type 1 diabetes (TIDM) 検 cable line を い, 発 disease susceptibility but 伝 の with と, そ の paternal な い し traces of maternal origin の 伝 伝 son of uneven を 検 please. [like と seaborne method] Japanese の 38 people で T1DM patients, 15 (1) the following の showed acute 発 disease, (2) 1 degrees nearly QinZhe に diabetes の family bearing が な い, (3) when 発 disease resistance to drop の GAD antibody あ る い は resistance barrier island antibody が positive を against た す patients と そ の struck, な ら び に fellow not suffering from 27 を polices. Average 発 disease 齢 6.56 + / - 3.80 showed (mean + / - SD; 3 ~ 15) showed, than for men and women. The traces of HLA - DR, DQ 伝 は, PCR - SBT method で ダ イ レ ク ト シ ー ク エ ン ス に よ り タ イ ピ ン グ し, IDDM2 は, ABI Gene Scan で Qiao り し back several を decision. Statistical analysis: The patient was analyzed for photography at を. TDT(transmission disequilibrium test)で parental nature and maternal nature are in conflict を検 discussion. P value アリ intentional level α<0.05と と, アリ アリ また また ハプロタ ハプロタ プ プ で number で correction たPc value で検. Youdaoplaceholder0 Medical department · Hospital Ethics committee なお acknowledges that を is て る る. (B Ren 99-05)[Result](1)HLA DRB1*0901-DAQ1*0301-DQB1*0303が, the と siblings of T1DM patients で in the で group に had more く recognition めた than the に parent of the father of the father of the father of the father (Pc = 0.0336, 0.0198). TDT analysis で, the same <s:1> result を is た. (2)HLA DRB1 * 0301-0901 - DQA1 * DQB1 * 0303 を す る compatriots で は, moral heritage 伝 son に 発 traces of disease resistance 伝 son の DRB1 * 0101-0101 - DQB1 * 0501 や, DRB1 DQA1 * * 0103-15021 - DQA1 * DQB1 * 0601 etc が mother か ら Many く伝 and される tend to を and めた. (3) IDDM2 の Qiao り return し returning the number 30 ~ 33 の ク ラ ス I は, according to the group of seaborne に than し T1DM patients に い tend が あ っ た (Pc = 0.0509). (4) ク ラ ス を I have す は る compatriots, moral heritage origin に 伝 に son mother more than 40 ~ 45 の back with column を く recognize め た. [investigation] T1DM patients with others, compatriots も HLA DRB1 * 0301-0901 - DQA1 * DQB1 * 0303 を father origin に intentionally に く have す る results は, compatriots で の T1DM の が 発 disease rate, general population に than し て high い と い う epidemiology thing be を support す る と exam え る. ま た with じ HLA DRB1 * 0301-0901 - DQA1 * DQB1 * 0303 を し て も, 発 disease susceptibility but 伝 を mother か ら by け 継 が な い, あ る い は 発 traces of disease resistance 伝 を son mother か ら 伝 da さ れ る こ と で 発 disease が inhibit さ れ が る possibility in stopping さ れ た. IDDM2 ク ラ ス は I, more than T1DM patients に く め ら れ る tendency が あ り, animal be 験 の IDDM2 posthumous son 伝 と メ チ ル change の masato even sex の report か ら, 発 disease susceptibility but 伝 の close origin の 伝 の machine sequence of disequilibrium に masato and し て い る possibility が exam え ら れ た. The foreign の intervention study の よ う に, ハ イ リ ス ク where へ の to prevent intervention の interstate, Japanese alone の heritage 伝 intelligence の accumulation が important と exam え る.

项目成果

The evaluation of transmission dise quUibrium of parental susceptibilitygenes to patients with childhood-onset type 1 diabetes mellitus.

儿童发病1型糖尿病患者父母易感基因传播疾病平衡评价。

• 发表时间: 2007
• 作者: Imataka G;Miyamoto K;Mitsui M;Katashio H;Wake K;Yamanouchi H;Takubo N
• 通讯作者: Takubo N