DFS70/LEDGF抗原の表皮細胞と皮膚疾患における役割について

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DFS70抗原は私たちが同定した核内抗原で、すべての臓器に存在するが,その後の解析で抗DFS70抗体はアトピー性皮膚炎(AD)の3割近くの患者に検出される。この抗体陽性のAD患者は顔面皮疹を有することが多い。昨年度私たちは、DFS70抗原が表皮においてタンパク質発現レベルが高いこと明らかにし、各種培養細胞では核内に存在するDFS70抗原が正常表皮ではケラトヒアリン顆粒に集積する事と,角質層に多く存在する事を免疫電顕を用いて発見した。さらに、DFS70抗原と小胞体ストレス関連シャペロンであるBipが結合し、Bipも正常表皮のケラトヒアリン顆粒と角質層に集積する事も免疫電顕にて明らかにした。DFS70、Bipおよび、ケラトヒアリン顆粒の主要タンパク質フィラグリンはいずれも自己抗原であるところが興味深い。以上の結果をJ Invest Dermatolに発表した。(J Invest Dermatol 127:75-80,2007)今年度は正常表皮および各種皮膚疾患におけるBipおよび小胞体ストレス関連タンパク質の表皮内局在のバターンを明らかにし、正常表皮においては、分化に伴って、小胞体ストレスが亢進していること、および表皮増殖性疾患では小胞体ストレスが低下しているのに対して、液状変性をきたす皮膚疾患では小胞体ストレスが亢進していることを明らかにした。この結果について第14回分子皮膚科学フォーラム:於愛媛にて報告した。