TNFアルファによるランゲルハンス細胞の機能修飾

TNF α 对朗格汉斯细胞的功能修饰

• 批准号: 18790811
• 负责人: 多田 弥生
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790811/
• 关键词: 樹状細胞; TNF-アルファ

TNF-alphaによるLCの修飾が免疫応答に果たす役割を解明することを本年は主眼においた。まず、LCがBALB/c由来であるため、同じくBALB/c backgroundでOVA(323-339)特異的TCRを発現させたOVA-specific TCR transgenic mice (J. Immunol. 159: 4484, 1997)を入手した。このmiceを用いてLCのTNF-alpha存在下でのTh1,Th2誘導について検討した。具体的には、(a)LCをTNF-alphaまたはTNF-alpha+IL-10中和抗体、OVA peptide(323-339)存在下で培養後、(b)transgenic mice由来のCD4+CD62LhighのNaive T細胞と共培養し、T細胞から分泌されたIL-2,IL-4,IFN-gを測定し、IL-4(Th2系)とIFN-g (Th1系)産生のバランスを検討した。抗原特異性をみるために、OVA+LC+T cellの群の他に、KLH+LC+T cell,OVA+T cellの群でも同様の実験を行った。その結果、予想通り、OVA+LC+T cellの群においてのみ、T cel1の活性化が認められ、IL-2の上清中への分泌があった。この実験を3回以上施行したところ、全体の傾向として、TNF-alpha刺激群ではTh1優位の反応を示した。しかし、IL-10中和抗体はこの傾向をさらに強めることはなく、少なくともin vitroの結果においてはTNF-alphaの刺激に伴うLCのIL-10産生はTh1,Th2のバランスを変える程の意味付けは難しいと思われた。ただ、in vitroの実験のみでは、LCのmigrationへの影響はみれていないため、今後はin vivoでの検討を引き続き行う予定である。

TNF - alpha に よ る LC の modified が immune 応 answer に fruit た す "を cut interpret す る こ と を は eye this year に お い た. Youdaoplaceholder0, LCがBALB/c origin であるため, same as じくBALB/c backgroundでOVA(323-339) specific TCRを occurrence させた ova-specific TCR transgenic mice (J. Immunol. 159: 4484, 1997)を got た. <s:1> <s:1> miceを in the presence of <s:1> てLC and <s:1> TNF-alpha で and Th1,Th2 induce に and th2 て検 to attack た た. Specifically, に に, (a)LCをTNF- α また また TNF- α +IL-10 neutralizing antibody, OVA peptide(323-339) in the presence of で culture, (b)transgenic mice produce <s:1> CD4+CD62Lhigh <s:1> Naive T cells と trained し, T cell か ら secretion さ れ た IL 2, IL - 4, determination of IFN - g を し, IL - 4 (Th2) と IFN - g (Th1) produce の バ ラ ン ス を beg し 検 た. Antigen specificity を み る た め に, OVA + LC + T cell の group の he に, KLH + LC + T cell, OVA + T cell の group で も with others の be 験 を line っ た. そ の results, to think through り, OVA + LC + T cell の group に お い て の み, T cel1 の activeness が recognize め ら れ, IL - 2 in the qing dynasty の へ の secretion が あ っ た. こ の be 験 を above 3 back to execute し た と こ ろ, all の tendency と し て, TNF alpha stimulation group で は Th1 primacy の anti 応 を shown し た. し か し, IL - 10 neutralizing antibody は こ の tendency を さ ら に strong め る こ と は な く, less な く と も in vitro の results に お い て は TNF - alpha の stimulus に with う LC の IL - 10 produce は Th1, Th2 の バ ラ ン ス を - え る cheng の means pay け は difficult し い と think わ れ た. た だ, the in vitro の be 験 の み で は, LC の migration へ の influence は み れ て い な い た め, future は in vivo で の beg を 検 lead き 続 き line う designated で あ る.

项目成果

Interleukin 12 production by monocytes from patients with psoriasis and its inhibition by ciclosporin A

• DOI: 10.1111/j.1365-2133.2006.07180.x
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: British Journal of Dermatology
• 影响因子: 10.3
• 作者: Y. Tada;Akihiko Asahina;T. Takekoshi;E. Kishimoto;Hiroshi Mitsui;Hidehisa Saeki;Mayumi Komine;Kunihiko Tamaki

IL-18 enhances IFN-gamma-induced production of CXCL9, CXCL10, and CXCL11 in human keratinocytes.

• 发表时间: 2007
• 期刊: European journal of immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: N. Kanda;Teruo Shimizu;Y. Tada;Shinichi Watanabe

Early inflammatory changes in the "perilesional skin" of psoriatic plaques: Is there interaction between dendritic cells and keratinocytes?

• DOI: 10.1038/sj.jid.5700799
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Komine, Mayumi;Karakawa, Masaru;Tamaki, Kunihiko
• 通讯作者: Tamaki, Kunihiko

Increased serum levels of a proliferation-inducing ligand in patients with bullous pemphigoid.

大疱性类天疱疮患者的增殖诱导配体血清水平升高。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Dermatological Science 46
• 作者: Watanabe R;Tada Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Mouse epidermal keratinocytes express Sema4D/CD100 and its receptor CD72 is expressed on Langerhans cells.

小鼠表皮角质形成细胞表达 Sema4D/CD100，其受体 CD72 在朗格汉斯细胞上表达。

• 发表时间: 2007
• 作者: Shimizu T;Tada Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.