うつ病に対するオーダーメイド的薬物治療開発のためのゲノム薬理学的研究

用于开发抑郁症定制药物治疗的药理学基因组研究

基本信息

  • 批准号:
    18790848
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究はparoxetine(PAX)のうつ病に対する治療効果のゲノム薬理学的研究である。本研究ではpolymerase chain reaction法によって薬物代謝傍素であるチトクロームP450 (CYP) 2D6の変異アレル(^*1、^*2、^*5、^*10)、PAXの薬理作用部位であるセロトニントランスポーターに関連するSerotonin transporter promoter region(5-HTTLPR)のL型、S型およびセロトニン5-HT2A受容体遺伝子の-1438A>G多型を同定し、PAXの臨床効果を予測できるか否かを検討した。対象は日本人うつ病患者38名で、年齢は47.6±15.8(平均±SD)、体重は53.8±10.6kg、男性16名、女性22名であった。初診時ハミルトンうつ病評価尺度(HAM-D)は26.1±5.1(平均±SD)であった。初診時、PAX20mg以下の用量で治療を開始し、以降は2、4、8週間後に症状評価を行い、症状改善が乏しい場合は、PAXを2週間毎に10mg増量し最大40mgまで増量した。38名中、8週間の治療終了例が33名で、最終寛解(HAM-D<7)率は54.5%、平均寛解週数は5.3週、寛解例と非寛解例における、年齢、初診時HAM-Dのいずれも両群間に有意差はなかった。2、4、8週間後におけるHAM-D改善率を5-HTTLPRのS/S型群、S/L型またはL/L型群で、また、CYP2D6の活性低下が生じる遺伝子変異である^*5または^*10アレルを持たない群、持つ群で比較したところ有意差を認めなかった。5-HT2A受容体遺伝子の-1438A>G多型のAアレルを持つ群と持だない群で比較したところ、治療開始4週目(54.4±19.2% vs. 73.1±15.2%)においてAアレルを持つ群では持たない群より改善率が有意に低かった(P=0.03)。
This study aims to investigate the therapeutic effect of に paroxetine(PAX) う う に on する and the pharmacology of ゲノム. In this study, で polymerase chain reaction method によって drug metabolism parobirin であるチト ロ ム ムP450 (CYP) 2 d6 の - different ア レ ル (^ * 1, 2, 5, ^ ^ * ^ * * 10), PAX の 薬 conditioning parts で あ る セ ロ ト ニ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー に masato even す る Serotonin from the promoter Region (5-httlpr -) の L, S お よ び セ ロ ト ニ ン 5 - HT2A by let body heritage 伝 son の - 1438 a > G polymorphism with を し, PAX の clinical services fruit を be で き る か no か を beg し 検 た. A total of 38 で Japanese patients with う disease, with an average age of 齢 齢 47.6±15.8(average ±SD), a body weight of <s:1> 53.8±10.6kg, 16 males and 22 females であった. At the initial diagnosis, there were ハ, ト, ト, う, ト disease assessment 価 scale (HAM-D) ト 26.1±5.1(mean ±SD)であった. Begin with, the dosage of PAX20mg following の を start し で treatment, 2, 4, 8 weeks to drop は between に symptoms after reviewing 価 を い, symptoms improved が spent し い は, PAX を between 2 weeks in their maximum amount し に 10 mg raised 40 mg ま で raised amount し た. , の between 8 weeks treatment in 38 cases が 33 で, the end of final understanding solutions (HAM - D < 7) rate, average understanding は 54.5% solution は 5.3 weeks, understanding solution example と not understanding solution example に お け る, 齢, HAM to begin with - D の い ず れ も struck between group に deliberately bad は な か っ た. 2, 4, 8 weeks after に お け る HAM - D period を 5-httlpr - の S/S group, S/L ま た は L/L group で, ま た, CYP2D6 の active low born が じ る heritage 伝 sub - different で あ る ^ * 5 ま た は ^ * 10 ア レ ル を hold た な い group, hold つ group で compare し た と こ ろ deliberately bad を recognize め な か っ た. 5 - HT2A by let body heritage 伝 son の - 1438 A > G polymorphism の A ア レ ル を つ group と 'だ な い group で compare し た と こ ろ, 4 weeks treatment began to mesh (54.4 + / - 19.2% vs. 73.1 + / - 15.2%) に お い て A ア レ ル を hold つ group で は hold た な い group よ り period が intentionally に low か っ た (P = 0.03).

项目成果

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新規抗精神病薬へのスイッチング 遅発性運動障害の治療の視点から
改用新型抗精神病药:从治疗迟发性运动障碍的角度
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    秋山一文;室井秀太;佐伯吉規;斉藤淳;小杉真一;下田和孝
  • 通讯作者:
    下田和孝
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室井 秀太其他文献

Zonisamideにより精神病症状を呈したてんかんの一例
唑尼沙胺致癫痫伴精神病症状1例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    室井 秀太;石黒 慎;下田 和孝;秋山一文
  • 通讯作者:
    秋山一文

室井 秀太的其他文献

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