ヒト膠芽腫における新規アポトーシス抑制因子の発現と放射線感受性に関する研究

新型凋亡抑制剂在人胶质母细胞瘤中的表达及放射敏感性研究

• 批准号: 18790870
• 负责人: 白井 克幸
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences (2007)Gunma University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790870/
• 关键词: ヒト膠芽腫; アポトーシス; 放射線抵抗性; 分子標的薬

脳腫瘍の中で、もっとも予後不良である膠芽腫の放射線に対する抵抗性の解析を行うべく、放射線治療が施行された膠芽腫患者の組織を用いて、アポトーシス抑制因子であるSurvivinに着目し実駿を行った。新規アポトーシス抑制因子であるSurvivinは、腫瘍および胎児組織のみに発現するという特徴を持ち、将来的に分子標的治療の有用な標的蛋白として注目されている。またcaspaseを介したアポトーシス経路を抑制する事により放射線抵抗性と関連していると考えられている。今回腫瘍組織のSurvivin発現率と、術後に放射線治療を施行した症例での予後との相関に関し解析した。対象は1982年〜2005年に群馬大学附属病院・国立高崎病院・前橋赤十字病院で放射線治療が施行された膠芽腫患者66例で、観察期間は中央値12ケ月、放射線治療の総線量は平均60Gyであった。Survivinの発現は免疫組織化学的手法を用い、核および細胞質内の発現を解析した。発現率および発現強度を用い下記のごとく0-3段階でのSurvivin Scoreで評価した(0:発現なし、1:発現率が50%未満、2:発現率50%以上で強度が弱から中、3:発現率50%以上で強度が強)。核内Survivin score:3の12症例での3年生存率は0%であり、Survivin score:2以下の54症例での11.6%に比べ、有意に予後不良であった(P=0.0003).細胞質内のSurvivin scoreでは予後との相関は認められなかった。また広範囲の摘出術を施行した症例(P=0.02)や、化学療法を施行した症例(P=0.04)で有意に予後良好であった。多変量解析では核内でのSurvivin scoreが、最も強い予後不良因子であった。膠芽腫の放射線治療において核内Survivinは予後不良因子であり、放射線抵抗性である可能性が示唆された。

The analysis of the resistance of the tumor to radiation therapy in the middle and later stages of the tumor is carried out. The tissue of the tumor treated with radiation therapy is used in the analysis of the Survivin inhibitor. New regulation of Survivin Inhibitors, Tumor Cell and Fetal Tissue Development, Characterization, and Future Molecular Target Therapeutics Caspase-3 pathway inhibition The survival rate of tumor tissue, postoperative radiation therapy and related analysis From 1982 to 2005, radiation therapy was administered to 66 patients with gum disease at Gunma University Affiliated Hospital, Takasaki National Hospital, and Maebashi Akasaka Hospital. The average dose of radiation therapy was 60Gy at the end of the observation period. Survivin expression was analyzed by immunohistochemical methods, including nuclear and cytoplasmic expression. The Survivin Score is evaluated at the 0-3 level (0: detection rate, 1: detection rate less than 50%,2: detection rate more than 50%,intensity less than moderate, 3: detection rate more than 50%,intensity more than strong). Survivin score:3 out of 12 cases, 3-year survival rate: 0%; Survivin score:2 out of 54 cases, 11.6%; Intentional failure rate: 0.0003. Survivin score in cytoplasm is related to survivin score. There were significant differences between the two groups (P=0.02) and chemotherapy (P=0.04) Multi-dimensional analysis of the core of the Survivin score, the most powerful to the poor factors The possibility of radiation resistance is indicated by the presence of undesirable factors in the nuclear Survivin after radiation therapy.

项目成果

Effect of X-irradiation on dendritic spines morphology of hippocampal neurons

X射线照射对海马神经元树突棘形态的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 白井 克幸;水井 利幸;吉田 由香里;岡本 雅彦;鈴木 義;花村 健;中野 隆史;白尾 智明
• 通讯作者: 白尾 智明

Correlation between survivin expression and locoregional control in cervical squamous cell carcinomas treated with radiation therapy.

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.10.005
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Gynecologic oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yoshiyuki Suzuki;K. Oka;D. Yoshida;K. Shirai;T. Ohno;S. Kato;H. Tsujii;T. Nakano