増殖因子によるラット胎仔肺組織移植片の増殖・分化の促進

生长因子促进胎鼠肺组织移植物增殖和分化

• 批准号: 18790995
• 负责人: 監崎 孝一郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790995/
• 关键词: 胎仔肺; 再生医療; 肺再生; 修復; 肺組織移植; ラットモデル; GFPラット; 増殖因子; KGF

再生医療は、近年注目されている分野であるが、肺実質に関しては困難な状況である。その原因として肺の構造の複雑さが指摘され、ES細胞からの誘導は極めて難しい。そこで、胎仔肺組織に着目した。胎生晩期の胎仔肺は、肺としてのある程度の分化が進み、かつ増殖能旺盛な状態と考え、肺胞レベルでの組織再生を念頭に置き、ラット胎仔肺組織の成体肺内移植実験を行ってきた。胎仔移植片の生着・分化・増殖を明らかにし、その結果を発表した。H&Eの組織学的観察だけでなく、ドナー・レシピエント間の毛細血管の染色や走査型電子顕微鏡による超微形態、更に移植片のKi-67免疫染色による増殖能の評価も行った(K Kenzaki, et. al. J Thorac Cardiovasc Sure.2006, 131, 1148-1153)。H19年度のプロジェクトでは、このラットモデルを用い更に以下の点を明らかにし報告した。1)増殖因子(KGF)をレシピエント気管内投与したほうが移植早期の段階から分化に関して優位であった。2)長期観察するとドナー・レシピエント間の由来が不明瞭(ドナー胎仔肺が分化し、極めてレシピエント肺に類似する)となり、ドナー肺の所在・境界の判断が困難であった。そこでGFPラットをこのモデルに応用し、ドナー胎仔肺をGFPラットとすることによりドナー・レシピエント間の長期観察が可能になった。3)同種異系モデルにも応用可能であった。(第107回日本外科学会定期学術集会・第69回日本臨床外科学会総会・ATS 2007 San Francisco)今後更に、エラスターゼ誘導肺気腫モデル・ブレオマイシン誘導肺線維症モデル・自然発症α1アンチトリプシン欠損マウス(pallid mouse)等障害肺モデルにも今回の研究考想は十分応用出来る。終末的肺疾患に対し、幼弱なある程度分化した肺胞上皮細胞等を単離移植(将来的には経気管支的あるいは経静脈的移植)生着し、増殖因子等で分化・増殖することを期待する。

Regenerative medicine <s:1>, in recent years, has paid attention to the division of されて and る であるが, the に related to the quality of the lung, the difficulty of て and な conditions である. The cause of そ <s:1> て て て the structure of the lung <s:1> is re-pointed out by 雑さが, and ES cells are ら ら <s:1> and induced by めて to be extremely めて difficult to repair めて. Youdaoplaceholder0 で, fetal lung tissue に, た. Viviparity statement period の fetal lung は, lung と し て の あ が の differentiation into み る, か つ rights can yield strong な state と え test, lung cell レ ベ ル で の tissue regeneration を thought に buy き, ラ ッ ト tire wang lung の be adult in lung transplantation 験 を line っ て き た. The embryo transfer sheet shows を of birth, differentiation and proliferation, ら に に, そ, and the results を show た た. H&E の histological 観 examine だ け で な く, ド ナ ー · レ シ ピ エ ン ト の capillary の dyeing や walkthrough type electronic 顕 micromirror に よ る ultrastructural morphology, more に stents の Ki - 67 immune dyeing に よ る rights can yield の review 価 も line っ た (K Kenzaki, et al. J Thorac Cardiovasc Sure.2006, 131, 1148-1153. H19 annual の プ ロ ジ ェ ク ト で は, こ の ラ ッ ト モ デ ル を use い more に の point below を Ming ら か に し report し た. 1) raised colonization factor (KGF) を レ シ ピ エ ン ト 気 tube cast with し た ほ う が early の Duan Jie か ら differentiation に masato し て primacy で あ っ た. 2) long-term 観 examine す る と ド ナ ー · レ シ ピ エ ン ト の origin between が unknown (ド ナ ー fetal lung し が differentiation, extremely め て レ シ ピ エ ン ト lung に similar す る) と な り, ド ナ ー lung, state の is の difficult judgment が で あ っ た. そ こ で GFP ラ ッ ト を こ の モ デ ル に 応 し, ド ナ ー tire wang lung を GFP ラ ッ ト と す る こ と に よ り ド ナ ー · レ シ ピ エ ン ト の between long-term 観 examine が may に な っ た. 3) Allogeneic モデ に に 応 応 may be used for であった. (back to Japan surgeons regular academic meeting 107, 69, back to the Japan society for clinical surgery 総 ATS 2007, San Francisco) in the future more に, エ ラ ス タ ー ゼ induced lung 気 swollen モ デ ル · ブ レ オ マ イ シ ン induced lung line d disease モ デ ル, natural 発 disease alpha 1 ア ン チ ト リ プ シ ン owe loss マ ウ ス (pallid mouse) and other obstructions of the lung モデ モデ に に る this time, the research examination wants to use る very 応. Terminal lung disease に し seaborne, indecisive な あ る degree differentiation し た lung epithelial cells and other cell を 単 from transplantation (future に は 経 気 pipe branch あ る い は 経 vein transplantation) with し, raised colonization factor で す differentiation, raised colonization る こ と を expect す る.

项目成果

ラットを用いた生体肺実質内への胎仔肺移植モデルの組織学的検討

大鼠活体肺实质胎肺移植模型的组织学检查

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎
• 通讯作者: 監崎孝一郎

Implantation of Fetal Rat Lung Fragments into Adult Rat Lung Parenchym a Using Inbred GFP-LEW Rat

使用近交系 GFP-LEW 大鼠将胎鼠肺碎片植入成年大鼠肺实质中

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎
• 通讯作者: 監崎孝一郎

Lung regeneration: Implantation of fetal rat lung fragments into adult rat lung parenchyma

• DOI: 10.1016/j.jtcvs.2005.11.041
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: JOURNAL OF THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY
• 影响因子: 6
• 作者: Kenzaki, K;Sakiyama, S;Liu, MY
• 通讯作者: Liu, MY