虚血性中枢神経障害の病態解明と好中球エラスターゼ阻害薬の効果に関する検討

阐明缺血性中枢神经系统疾病的病理学并研究中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的作用

• 批准号: 18791080
• 负责人: 平田 孝夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791080/
• 关键词: 中枢神経; 虚血; 海馬CAl; シベレスッタトNa; PAR-2受容体; カスパーゼ; アポトーシス; 好中球エラスターゼ; 虚血性神経細胞死; 海馬CA1

H18年度の検討で,1)ラットを用いた一過性前脳虚血後に,血中の好中球エラスターゼ(neutrophil elastase,NE)活性が上昇する.2)再潅流7日後にみられる神経細胞傷害は,NE阻害薬投与群で有意に抑えられることが明らかとなった.本年度は,NEがどのように虚血性神経細胞死に関与しているか検討した.検討項目1)免疫組織化学染色法によるNE発現の局在:一過性脳虚血後の再潅流4時間で,コントロール群(非治療群)で,NEは海馬内側に位置する血管の内皮細胞とその周囲組織に出現し,再潅流8時間では海馬神経細胞層の周辺(細胞外マトリックス)への浸潤がみられた一方,NE阻害薬投与群ではNEは血管内皮細胞にとどまり,細胞外マトリックスではみられなかった.2)アポトーシス誘導因子(カスパーゼー3/7)活性の経時的変化:コントロール群では海馬CA1領域におけるカスパーゼー3/7の活性は再潅流4,8時間,1日でそれぞれ132±8%,139±11%, 149±20%と上昇した.NE阻害薬により再潅流8時間で72.8±2%と有意に抑制された.結論NEはラット前脳虚血における海馬CA1の虚血性神経細胞死に関与し,NE阻害薬はカスパーゼー3/7を抑制して,傷害を軽減させることが明らかになった

H18 year's discussion, 1) Neutrophil uses neutrophil Elastase, NE) activity does not increase. 2) After 7 days of re-inflation, there is no damage to the cells, and NE blocks the activity. The purpose of joining the group is to suppress the symptoms of the disease. This year, the disease is related to blood deficiency, blood deficiency, and cell death.しているか検検した.検 Discussion item 1) Immunohistochemistry staining method によるNE The problem is: relapse after transient blood deficiency Flow 4 time, コントロール group (non-treatment group), NE, the inner hippocampus, the endothelial cells of the blood vessels, and the surrounding tissue It appears, and then flow for 8 hours to allow the hippocampal nerve cell layer to infiltrate into the surrounding area, NE blocks the administration of NE to the group of vascular endothelial cells and extracellular cells. 2) Changes in the activity of ポトーシシinducing factor (カスパーゼー3/7)おけるカスパーゼー 3/7 active は re-flow 4,8 hours, 1 day でそれぞれ 132±8%, 139±11%, 149±20% means increased blood flow. NE blocks blood circulation and prevents blood flow for 8 hours. 72.8±2% means intentional suppression of blood flow. Conclusion NE blocks blood flow and prevents blood flow before the test. It is related to the death of hippocampal CA1 nerve cells due to asthenia, and NE blocks the functionーゼー3/7をSuppressionして, damageを軽reduceさせることが明らかになった