神経シグナル伝達を介する中枢神経微小循環の解明と静脈麻酔薬作用に関する研究

神经信号传递介导的中枢神经微循环的阐明及静脉麻醉药作用的研究

• 批准号: 18791101
• 负责人: 濱 恵子
• 金额: $ 2.2万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791101/
• 关键词: 脳実質内動脈; 電気刺激; ナトリウムチャネル; プロポフォール

本研究は,脳スライス標本で,神経膠星状細胞刺激に伴う脳微小血管反応性の変化を,顕微鏡での血管拡張反応の観察を含む薬理学的手法に加え,平滑筋細胞膜電位同時測定を含む電気生理学的手法で検討して,中枢神経系微小循環制御機構と静脈麻酔薬作用の機序を明らかにすることを目的とした。ハロタンで麻酔したラットより脳を摘出し,現有のビブラトームを用いて,脳スライス標本(厚さ約150μm)を作成した。ついで,この標本を,酸素93% +炭酸ガス7%(われわれのpreliminary studyによるとこの条件下でpH=7.4となる)で通気し,37℃に加温したクレブス液で満たした観察用チャンパーに入れ,顕微鏡で脳実質内動脈(径約20μm)を観察した。脳スライスをFHS社製の双極電極(径約25μm)用い,400μAで20秒間刺激した。動脈の画像を現有のCCDカメラで撮影し,現有のメディアコンバータを介してコンピュータに取り込み,動脈径の変化をコンピュータ上で血管径測定用のソフトウェアを用いて解析した。脳細動脈は,刺激中の収縮反応後,徐々に拡張した。この一連の反応は,Na+チャネル拮抗薬テトロドトキシン(1μM)で抑制された事から,神経伝達の関与が示唆された。さらに,この収縮,拡張反応が,静脈麻酔薬プロポフォール(0.1-10μM)で修飾されるか否かを検討したところ,プロポフォールは,これらの血管反応をいずれも抑制した。今後,その機序を検討する予定である。

这项研究旨在通过药理学方法阐明中枢神经系统微循环控制和静脉麻醉作用的机制，包括观察显微镜下的血管舒张反应，以及电生理方法，以及电生理方法，包括同时测量平滑肌肉细胞膜潜力，以阐明中心神经系统的机制，并在中央神经系统的机构上进行了扰动。从用硫烷麻醉的大鼠中去除大脑，并使用现有的纤维状体制备脑切片标本（约150μm厚）。然后将样品用93％的氧 + 7％二氧化碳（根据我们的初步研究在这种情况下pH = 7.4）充气，将其放置在装满Krebs溶液的观察盒中，并在显微镜下被量化为37°C，并在次核内动脉内加热到37°C（约20μm）。使用FHS生产的双极电极（直径约25μm），用400μA刺激脑切片20秒。用当前的CCD摄像头拍摄动脉图像，并通过当前的介质转换器进入计算机，并使用软件在计算机上分析了动脉直径的变化，以测量血管直径。刺激过程中收缩反应后，大脑小动物逐渐扩张。 Na+通道拮抗剂四毒素（1μM）抑制了这一系列反应，表明神经传递的参与。此外，当我们研究这种收缩和扩张反应是否通过静脉麻醉丙泊酚（0.1-10μM）修饰时，丙泊酚抑制了这两种血管反应。这些机制将来将在未来进行研究。

项目成果

Propofol restores brain microvascular function impairedby high glucose via the decrease in oxidative stress

异丙酚通过减少氧化应激来恢复因高血糖而受损的脑微血管功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anesthesiology 108
• 作者: Nakahata X;Kinoshita H;AzmaT;Matsuda N;Hama-Tomioka K;Haba M;Hatano Y.
• 通讯作者: Hatano Y.