神経シグナル伝達を介する中枢神経微小循環の解明と静脈麻酔薬作用に関する研究

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本研究は,脳スライス標本で,神経膠星状細胞刺激に伴う脳微小血管反応性の変化を,顕微鏡での血管拡張反応の観察を含む薬理学的手法に加え,平滑筋細胞膜電位同時測定を含む電気生理学的手法で検討して,中枢神経系微小循環制御機構と静脈麻酔薬作用の機序を明らかにすることを目的とした。ハロタンで麻酔したラットより脳を摘出し,現有のビブラトームを用いて,脳スライス標本(厚さ約150μm)を作成した。ついで,この標本を,酸素93% +炭酸ガス7%(われわれのpreliminary studyによるとこの条件下でpH=7.4となる)で通気し,37℃に加温したクレブス液で満たした観察用チャンパーに入れ,顕微鏡で脳実質内動脈(径約20μm)を観察した。脳スライスをFHS社製の双極電極(径約25μm)用い,400μAで20秒間刺激した。動脈の画像を現有のCCDカメラで撮影し,現有のメディアコンバータを介してコンピュータに取り込み,動脈径の変化をコンピュータ上で血管径測定用のソフトウェアを用いて解析した。脳細動脈は,刺激中の収縮反応後,徐々に拡張した。この一連の反応は,Na+チャネル拮抗薬テトロドトキシン(1μM)で抑制された事から,神経伝達の関与が示唆された。さらに,この収縮,拡張反応が,静脈麻酔薬プロポフォール(0.1-10μM)で修飾されるか否かを検討したところ,プロポフォールは,これらの血管反応をいずれも抑制した。今後,その機序を検討する予定である。