神経ペプタイドYの血管透過性作用における構造活性相関の解析

神经肽Y血管通透性作用的构效关系分析

• 批准号: 18791108
• 负责人: 佐藤 祐子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791108/
• 关键词: 神経ペプタイドY; 血管透過性; 大動脈内皮細胞; ラット

神経ペプタイドY(neuropeptide Y:NPY)は交感神経終末にノルエピネフリンと共存する神経伝達物質である。神経原性肺水腫の発生メカニズムの研究において、われわれは交感神経系の刺激が肺の血管透過性を亢進させることを示し、特にNPYがこれに強く関与することを示してきた。NPYの血管透過性作用の発現における細胞内情報伝達の解明の一環として、われわれはin vitroでラットの大動脈内皮細胞monolayerの実験系を用い、NPYの血管透過性作用における構造活性相関の解析を進めることとした。平成18年度より引き続き、平成19年度はdouble-chamber methodを用いて、上層チャンバーにラットの大動脈内皮細胞を培養しmonolayerを作成し、低酸素状態(酸素濃度10〜15%)での透過性亢進をFITC-labeled albuminを用いて測定した。また血管透過性に対するNPYの効果について検討してきた。一方でヒト大動脈内皮細胞を用いて同様の実験系を作成し血管透過性に対する吸入麻酔薬(セボフルラン、イソフルラン)野影響についても検討した。NPYは36アミノ酸からなるペプタイドで、これを17番目のアミノ酸(Met)の前後で切断し、それぞれのペプタイドの血管透過性に及ぼす影響を比較するため、分割した小さなペプタイド(3-8アミノ酸)を作成した。これらの分割ペプタイドによる血管透過性作用の変化を測定中である。このようにして、Y3受容体に特異的に結合し、血管透過性作用を示すアミノ酸配列を明らかにされるものと考える。これにより、将来的には内皮細胞に発現しているY3受容体を同定し、その化学的構造の解明および受容体後の細胞内情報伝達の解明の手掛かりとなると考える。

Neuropeptide Y(neuropeptide Y:NPY) is a neuropeptide substance that interacts with neuroterminals. Research on the development of neurogenic pulmonary edema has shown that stimulation of the sympathetic nervous system enhances the vascular permeability of the lungs, and in particular, NPY has a strong relationship with it. The role of NPY in the development of vascular permeability is a link between the understanding of intracellular information and the application of vascular permeability in vascular endothelial cells. In 2018 and 2019, the double-chamber method was used, the upper layer was cultured, the monolayer was prepared, the permeability was increased in the low-acid state (acid concentration 10 ~ 15%), and the FITC-labeled albumin was measured. The effect of NPY on vascular permeability is discussed. A study of the effects of inhalation on vascular permeability was carried out using the same system of vascular endothelial cells. NPY 36 is prepared by cutting off and comparing the vascular permeability and the influence of NPY 17 on Met. In the determination of vascular permeability, The specific binding and vascular permeability of Y3 receptor were studied. In the future, the development of endothelial cells in Y3 receptors is the same as that of chemical structures and intracellular information after receptors.

项目成果

超音波ガイド下区域麻酔法

超声引导区域麻醉

• 发表时间: 2007
• 作者: Shibata Y;Sato Y;Ito H;Fujiwara Y;Komatsu T;柴田康之;Y. Shibata;柴田康之;柴田康之;Y. Shibata;Y. Fujiwara;柴田康之
• 通讯作者: 柴田康之

A greater decrease in blood pressure after spinal anaesthesia in patients with low entropy of the RR interval

• DOI: 10.1111/j.1399-6576.2007.01435.x
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: ACTA ANAESTHESIOLOGICA SCANDINAVICA
• 影响因子: 2.1
• 作者: Fujiwara, Y.;Sato, Y.;Komatsu, T.
• 通讯作者: Komatsu, T.

Both Isoflurane and Sevoflurane Enhance Permeability across Human Aortic Endothelial Monolayer

异氟烷和七氟烷均可增强人主动脉内皮单层的渗透性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Anesthesiology 107
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato
• 通讯作者: Y. Sato

Identification of Serine/Threonine kinase PKR as a signal transduction molecule by TLR9 signaling

通过 TLR9 信号传导鉴定丝氨酸/苏氨酸激酶 PKR 作为信号转导分子

• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesthesiology 105
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato;Y. Fujiwara;Y. Fujiwara;Y.Asakura
• 通讯作者: Y.Asakura

Marshall症候群患者の麻酔経験

马歇尔综合征患者的麻醉体会

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本歯科麻酔学会雑誌 34・2
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato;Y. Fujiwara;Y. Fujiwara;Y.Asakura;T.Komatsu;Y.Fujiwara;Y.Fujiwara;加藤尚子
• 通讯作者: 加藤尚子