神経ペプタイドYの血管透過性作用における構造活性相関の解析

神经肽Y血管通透性作用的构效关系分析

• 批准号: 18791108
• 负责人: 佐藤 祐子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791108/
• 关键词: 神経ペプタイドY; 血管透過性; 大動脈内皮細胞; ラット

神経ペプタイドY(neuropeptide Y:NPY)は交感神経終末にノルエピネフリンと共存する神経伝達物質である。神経原性肺水腫の発生メカニズムの研究において、われわれは交感神経系の刺激が肺の血管透過性を亢進させることを示し、特にNPYがこれに強く関与することを示してきた。NPYの血管透過性作用の発現における細胞内情報伝達の解明の一環として、われわれはin vitroでラットの大動脈内皮細胞monolayerの実験系を用い、NPYの血管透過性作用における構造活性相関の解析を進めることとした。平成18年度より引き続き、平成19年度はdouble-chamber methodを用いて、上層チャンバーにラットの大動脈内皮細胞を培養しmonolayerを作成し、低酸素状態(酸素濃度10〜15%)での透過性亢進をFITC-labeled albuminを用いて測定した。また血管透過性に対するNPYの効果について検討してきた。一方でヒト大動脈内皮細胞を用いて同様の実験系を作成し血管透過性に対する吸入麻酔薬(セボフルラン、イソフルラン)野影響についても検討した。NPYは36アミノ酸からなるペプタイドで、これを17番目のアミノ酸(Met)の前後で切断し、それぞれのペプタイドの血管透過性に及ぼす影響を比較するため、分割した小さなペプタイド(3-8アミノ酸)を作成した。これらの分割ペプタイドによる血管透過性作用の変化を測定中である。このようにして、Y3受容体に特異的に結合し、血管透過性作用を示すアミノ酸配列を明らかにされるものと考える。これにより、将来的には内皮細胞に発現しているY3受容体を同定し、その化学的構造の解明および受容体後の細胞内情報伝達の解明の手掛かりとなると考える。

神经肽Y（NPY）是一种神经递质，在交感神经末端与去甲肾上腺素共存。在研究神经源性肺水肿的机制时，我们表明，刺激交感神经系统可以增强肺的血管通透性，尤其是NPY强烈参与其中。作为NPY血管通透性效应发展中细胞内信号传导的一部分，我们决定在体外使用大鼠主动脉内皮细胞单层的实验系统，以分析NPY的血管渗透性效应中的结构活性关系。从2006年开始，从2007年开始，使用双室方法在上腔室中培养大鼠主动脉内皮细胞以创建单层，并使用FITC标记的白蛋白测量缺氧（氧浓度10-15％）的低氧渗透性（氧浓度10-15％）。我们还研究了NPY对血管通透性的影响。另一方面，使用人主动脉内皮细胞创建了类似的实验系统，还研究了吸入麻醉药（Sevoflurane，isoflurane）田地对血管通透性的影响。 NPY是一种36个氨基酸肽，在第17个氨基酸（Met）和小的分裂肽（3-8个氨基酸）之前被切割，以比较每种肽血管渗透性的作用。正在测量由于这些分裂肽引起的血管通透性效应的变化。以这种方式，人们认为特异性结合Y3受体并表现出血管通透性效应的氨基酸序列被发现。这将有助于鉴定将来在内皮细胞中表达的Y3受体，并提供阐明其化学结构和受体后细胞内信号传导的线索。

项目成果

超音波ガイド下区域麻酔法

超声引导区域麻醉

• 发表时间: 2007
• 作者: Shibata Y;Sato Y;Ito H;Fujiwara Y;Komatsu T;柴田康之;Y. Shibata;柴田康之;柴田康之;Y. Shibata;Y. Fujiwara;柴田康之
• 通讯作者: 柴田康之

Preoperative Ultra Short-Term Entropy(UsEn)Predicts Blood Pressure Fluctuation during the Induction of Anesthesia

术前超短期熵 (UsEn) 预测麻醉诱导期间的血压波动

• 发表时间: 2007
• 期刊: Anesth Analg 104
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato;Y. Fujiwara
• 通讯作者: Y. Fujiwara

Marshall症候群患者の麻酔経験

马歇尔综合征患者的麻醉体会

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本歯科麻酔学会雑誌 34・2
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato;Y. Fujiwara;Y. Fujiwara;Y.Asakura;T.Komatsu;Y.Fujiwara;Y.Fujiwara;加藤尚子
• 通讯作者: 加藤尚子

Both Isoflurane and Sevoflurane Enhance Permeability across Human Aortic Endothelial Monolayer

异氟烷和七氟烷均可增强人主动脉内皮单层的渗透性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Anesthesiology 107
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato
• 通讯作者: Y. Sato

Identification of Serine/Threonine kinase PKR as a signal transduction molecule by TLR9 signaling

通过 TLR9 信号传导鉴定丝氨酸/苏氨酸激酶 PKR 作为信号转导分子

• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesthesiology 105
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル;Y. Sato;Y. Fujiwara;Y. Fujiwara;Y.Asakura
• 通讯作者: Y.Asakura