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前立腺癌および腎癌に対するアポトーシス抑制因子、サバイビンの効果に関する研究

凋亡抑制剂survivin对前列腺癌和肾癌的影响研究

基本信息

批准号：
18791113
负责人：
小池秀和
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791113/
关键词：
前立腺癌腎癌サバイビン

项目摘要

前立腺癌及び腎癌におけるSurvivinの発現を調べ、Survivnの抑制による抗腫瘍効果つき検討した。臨床前立腺組織におけるSurvivinのmRNA発現を定量し、前立腺肥大症に比し、前立腺癌で有意に過剰発現していた(Pca: BPH=8.86:1)。前立腺癌ホルモン療法後では発現量が有意に少なかった。前立腺癌細胞LNCaP, PC-3において、survivin遺伝子に対するsiRNA導入による細胞増殖への影響につきMTS assayにて検討し、細胞増殖が有意に抑制された(96時間後,LNCaP:31%分減,PC-3:25%分減)。また、survivinのspliced isoformsであるSurvivin-2α,-2B,-ΔEx3の発現につき検討した。LNCaP, PC-3において、Survivin-2α,-2B,-ΔEx3の発現がみられたが、-ΔEx3の発現は少なかった。-2α,-2Bにつき臨床前立腺組織にてmRNA発現の発現を調べ、Survivin-2B/Survivn比がGleason score7群でGleason score8および9群と比し過剰発現していた(P<0.10)。(Gene Expression of Survivin and Its Spliced Isoforms Associated with Proliferation and Aggressive Phenotypes of Prostate Cancer. Urology.2008)一方、臨床腎組織におけるsurvivinとsplice variantsのmRNA発現をreal time PCRにて定量し、survivinの発現量はM1でM0と比し有意に過剰発現しており(P<0.05)、survivin2BはT3がT1+T2に比し過剰発現していた(P<0.05)。正常腎組織では癌に比し、survivin2αが相対的に多く発現していた。腎癌細胞caki1において、survivin遺伝子に対するsiRNA導入による細胞増殖への影響につきMTS assayにて検討し、細胞増殖が有意に抑制された(96時間後,36%分減)。以上より、前立腺癌および腎癌の増殖には、survivinおよびsplice variantsが関与している可能性が考えられ、survivinの抑制は今後の腎癌治療手段の一つになりうる可能性が示唆された。

Survivin development in advanced adenocarcinoma and kidney cancer, survivin inhibition, anti-tumor effect, etc. Survivin mRNA expression was quantified in clinical prostate tissues, and was intentionally over-expressed in prostate hyperplasia and prostate adenocarcinoma (Pca: BPH=8.86:1). Before the treatment of adenocarcinoma, there was a significant decrease in the amount of cancer. The proliferation of LNCaP, PC-3 cells was intentionally inhibited by MTS assay after siRNA introduction (96 hours later,LNCaP:31% decrease,PC-3:25% decrease). Survivin-2α,-2B,-ΔEx3 is a complex isoform of survivin. LNCaP, PC-3, Survivin-2α,-2B,-ΔEx3, -ΔEx3, -ΔEx3. Survivin-2B/Survivin ratio was significantly higher in Gleason score group 7 than in Gleason score group 8 or 9 (P<0.10). (Gene Expression of Survivin and Its Spliced Isoforms Associated with Proliferation and Aggressive Phenotypes of Prostate Cancer. Urology.2008), survivin mRNA expression in clinical kidney tissues was quantified by real time PCR, survivin mRNA expression was higher than M0 (P<0.05), survivin mRNA expression was higher than T3 (P<0.05), survivin mRNA expression was higher than T1+T2 (P<0.05). In normal kidney tissue, survivin2α was found more frequently than in normal kidney tissue. The effect of siRNA introduction on proliferation of caki1 and survivin gene in renal cell carcinoma cells was studied by MTS assay and cell proliferation was intentionally inhibited (36% reduction after 96 hours). The possibility of the relationship between survivin and splice variants and the growth of advanced adenocarcinoma and renal cell carcinoma is discussed.