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ホルモン応答性の異なる各種前立腺癌細胞に対する化学療法剤の効果

化疗药物对不同激素反应性前列腺癌细胞的影响

基本信息

批准号：
18791130
负责人：
井口和弘
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ビスボスホネート剤が前立腺癌細胞に与える影響について明らかにする目的で(1)アポトーシス抑制に関わるbcl-2遺伝子の発現低下機序を解析した。さらに,(2)ビスホスホネート剤で細胞を先行処理した後の抗がん剤による細胞増殖抑制効果への影響について検討した。(1)前立腺癌由来培養細胞株PC-3細胞にビスホスホネート剤を作用させた結果,bcl-2遺伝子の顕著な発現低下が観察された。Bcl-2遺伝子の発現抑制作用は,ビスホスホネート剤処理24時間後より認められた。またBcl-2発現抑制作用は,イソプレノイド合成経路の中間体であるゲラニルゲラニオールを同時に添加することにより回復した。さらに,ゲラニルゲラニルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤はbcl-2遺伝子の発現低下を引き起こした。一方,ファルネソールの同時添加およびファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤は,bcl-2の発現に影響を与えなかった。従って,bcl-2発現低下機序はビスホスホネート剤のゲラニルゲラニル二リン酸合成阻害作用により説明できる可能性が示唆された。(2)PC-3細胞に各種ビスホスホネート剤を作用させた後に,抗がん剤(パクリタキセル,ドセタキセルおよびエトポシド)を作用させた場合,抗がん剤単独で作用させた場合よりもより大きい細胞増殖抑制の傾向が観察された。殺細胞効果の増強の程度は,前処理しなかった場合に比べ10%から30%の増強であった。

The aim of this study is to analyze the mechanism of bcl-2 gene expression reduction in the presence of bcl-2 gene. In addition,(2) the effect of cell growth inhibition on cell growth is discussed after cell growth inhibition is treated first. (1)As a result,bcl-2 gene expression decreased in cultured PC-3 cells. Bcl-2 gene expression inhibition effect, the first time after treatment for 24 hours. Bcl-2 expression inhibition is an intermediate in the synthesis of protein and protein. In the meantime, the development of bcl-2 gene has been reduced due to the low resistance of bcl-2 gene. On the other hand, the occurrence of bcl-2 is affected by the addition of bcl-2 inhibitors at the same time. The mechanism of bcl-2 expression is discussed in detail. (2) When PC-3 cells are affected by various kinds of cell growth agents, the tendency of cell growth inhibition in PC-3 cells is observed. The degree of cell killing is higher than that of pre-treatment.