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子宮内膜癌におけるエストロゲン合成酵素の発現・制御の解析

子宫内膜癌中雌激素合酶的表达及调控分析

基本信息

批准号：
18791145
负责人：
可西直之
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791145/
关键词：
子宮内膜癌 17β-HSD アロマターゼエストロゲン合成酵素 HDAC阻害剤

项目摘要

子宮内膜癌におけるエストロゲン合成酵素の発現に関して追加検討した。子宮内膜癌組織と正常子宮内膜組織において、Northern blottingを用いて17 beta hydroxysteroid dehydrogenase(HSD)type 1およびtype 2の発現量を検討した。RT-PCR法にては、子宮内膜癌では正常子宮内膜に比べHSD typelが高発現しておりHSD type 2の発現量は低かったものの、Northern blottingにては両者の発現に明確な差は認めなかった。また、子宮内膜癌組織と正常子宮内膜組織のホモジネートに3^H-E1を添加して産生される3^H-E2および3^H-E2を添加して産生される3^H-E1をHPLCおよび再結晶法により分離・精製して測定した(17β-HSDの活性の測定)。結果は還元型17β-HSDの活性(E1からE2への転換)および酸化型17β-HSDの活性(E2からE1への転換)ともに子宮内膜癌組織と正常子宮内膜組織とで差を認めなかった。さらに、子宮内膜癌に対する性ステロイド阻害剤・拮抗剤の基礎的実験も施行した。アロマターゼ阻害剤、Steroidsulfatase(STS)阻害剤、MPA、タモキシフェンの腫瘍抑制効果について、子宮内膜癌細胞株(HHUA細胞、Ishikawa細胞、OMC-2細胞、HOUA-1細胞)を用いて検討した(Anchorage independent colony formation assay)。Ishikawa細胞およびOMC-2細胞ではアロマターゼ阻害剤、STS阻害剤、MPA投与によりコロニー形成能が低下し細胞増殖能の抑制がみられた。またHHUA細胞においてはSTS阻害剤およびMPA投与で、HOUA-1細胞ではSTS阻害剤投与で細胞増殖能の抑制がみられた。

Endometrial cancer におけるエストロゲにおけるエストロゲ synthetic enzyme secretion に related to て additional 検 to discuss た. Endometrial cancer tissue と normal endometrial tissue におてて Northern blottingを <s:1> て17 beta hydroxysteroid dehydrogenase(HSD)type 1およびtype 2 <s:1> occurrence amount を検 to seek た. Rt-pcr method にては, endometrial carcinoma では than normal endometrium にべ HSD typel が high 発 now しており HSD type 2 の発 low amount now はかったものの, Northern blotting にては struck is の発に clear now poor なは recognize めなかった. また, endometrial tissue と normal endometrial tissue のホモジネートに ^ 3 H - E1 を add して produce される ^ 3 H - E2 および ^ 3 H - E2 を add して produce される ^ 3 H - E1 を HPLC および recrystallization method により separated, refined して determination した (17 beta HSD のの activity determination). Results は type also yuan 17 beta HSD の activity (E1 から E2 への planning in) および acidification type 17 beta HSD の activity (E2 から E1 への planning in) ともに endometrial tissue と normal endometrial tissue とで poor を recognize めなかった. Youdaoplaceholder0, endometrial cancer に against するステロ and ドド based on <s:1> antagonists and blockers <s:1>, empirical research is required to perform <s:1> た. アロマターゼ resistance against tonic, Steroidsulfatase (STS) resistance against tonic, MPA, タモキシフェンの swollen sores inhibition of unseen fruit について, endometrial cancer cells (HHUA cells, Ishikawa cells, forthcoming OMC hair, HOUA - 1-2 cells) を with いて beg し検た (Anchorage independent colony formation assay. Ishikawa cells および forthcoming OMC hair - 2 cells ではアロマターゼ resistance against tonic, STS resistance against one, cast with MPA によりコロニー raised colonization can form low がし cells can suppress がのみられた. また HHUA cells においては STS resistance against tonic および cast with MPA で, HOUA - 1 cell では STS resistance against tonic for rights to で cells colonization can suppress がのみられた.