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CRHとストレス誘導性関連ペプチドの妊娠初期絨毛外トロホブラスト浸潤能への関与

CRH和应激肽对妊娠早期绒毛外滋养层侵袭能力的影响

基本信息

批准号：
18791154
负责人：
中林幸士
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791154/
关键词：
CRH EVT VEGF SCP ストレス

项目摘要

本研究ではストレス関連ペプチドであるCRHならぴに2001年に発見されたStresscopin(SCP)が妊娠維持に与える影響を検討することを目的としている。CRHはその受容体であるCRHR1とCRHR2を刺激し、CRHは特にCRHR1を優位に刺激する。一方、SCPはCRHR2を選択的に刺激する。近年のCRHR1、CRHR2ノックアウトマウスの検討で、CRHR1は短時間の生体防御機能に関わり、CRHR2はCRHR1を介する過剰な反応を抑える機能を有することが解明されてきている。SCP、CRHR1、CRHR2の発現は、CRHと同様に脳などの中枢組織以外に末梢組織の心臓・胃・大腸・膵臓・卵巣・胎盤においてmRNAレベルでの発現が認められており、autocrine/paracrine調節因子としての役割が注目されている。そこで本研究では胎盤におけるCRH、SCPの機能解明を目的とし、CRHSCPが妊娠初期絨毛外トロホブラスト(EVT)のVEGF発現に及ぼす影響を解明することにより検討した。妊娠初期EVTにCRH,SCP,CRHR-1,-2が発現することをRT-PCR法とimmunoblot法で確認した。培養EVTでのCRH 10,30,100nM添加群では、濃度依存性にVEGF mRNA発現レベルを非添加群のコントロールに比して、72,62,48%に低下することを認添加群のコントロールに比して、65,61,31%に低下することを認めた。CRH 100nM添加し抑制されたVEGF mRNA発きくたレベルはantalarmine同時では回復を認めなかったが、antisauvagine-30同時添加では回復することを認めた。SCP 100nM添加し抑制されたVEGF mRNA発現レベルは、antisauvagine-30同時添加では回復することを認めた。以上の結果よりCRH、Stresscopinは、妊娠初期EVTに発現する蛋白であることが明らかとかり、また同時にそれら受容体(CRHR1,CRHR2)が妊娠初期EVTに発現することが明らかとなった。妊娠初期EVTでのVEGF mRNA発現に対してCRH、Stresscopinは抑制的に働くことを認めた。CRH、Stresscopinはオートクライン、パラクライン調節因子として、その受容体CRHR-2を介して、妊娠初期EVTでのVEGF発現を抑制することで胎盤形成に関わる血管新生を阻害し妊娠維持に対して抑制的働くことが示唆された。

The purpose of this study is to investigate the relationship between pregnancy maintenance and pregnancy maintenance in the Stresscopin (SCP) in 2001. The purpose of this study is to improve the quality of pregnancy. CRH receptor, CRHR1 CRHR2 stimulation, CRH specific CRHR1 stimulation. One party, the "stimulus" selected by the SCP "CRHR2". In recent years, CRHR1, CRHR2 equipment, CRHR1 short-time health defense mechanisms, and CRHR2 CRHR1 have been used to improve the performance of anti-health and anti-health mechanisms. The results of SCP, CRHR1, CRHR2 and CRH were similar to those of the peripheral tissue outside the central tissue. The heart, stomach, fat, egg, mRNA, and autocrine/paracrine were detected in the peripheral tissue. In this study, CRH and SCP were used to understand the purpose of pregnancy, extravillous pregnancy (EVT) and VEGF in the first trimester of pregnancy in CRHSCP. In the first trimester of pregnancy, EVT CRH and SCP,CRHR-1,-2 were confirmed by RT-PCR method and immunoblot method. EVT CRH 10pr 30100nM added group, degree dependent VEGF mRNA showed that there was no additive group, 72mpg was 48% lower, 62pl recognized that the group was lower, 65m 61m 31% lower than others. Add CRH 100nM to suppress the VEGF mRNA response. At the same time, send back the error message and antisauvagine-30 at the same time. At the same time, add the suppression message. Add SCP 100nM to suppress the VEGF mRNA response, and antisauvagine-30 to add the download response at the same time. The above results showed that CRH, Stresscopin and EVT in the first trimester of pregnancy showed that the protein levels in the first trimester of pregnancy were significantly higher than those in the first trimester of pregnancy, and the EVT in the first trimester of pregnancy in the first trimester of pregnancy showed that the serum albumin levels were significantly higher in the first trimester of pregnancy. In the first trimester of pregnancy, EVT pregnancy VEGF mRNA showed the inhibition of CRH and Stresscopin. CRH, Stresscopin, CRHR-2, CRHR-2, EVT and VEGF in the first trimester showed inhibition of fetal formation, inhibition of neovascularization, inhibition of pregnancy maintenance, and inhibition of pregnancy.