ヒト子宮筋・内膜における成体幹細胞の同定と分離

人子宫肌层和子宫内膜成体干细胞的鉴定和分离

• 批准号: 18791178
• 负责人: 小野 政徳
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791178/
• 关键词: 子宮筋; 幹細胞; 再生医療; 妊娠; 低酸素; 平滑筋; 多分化能; 細胞移植; 産科学; 幹細胞学; 成体幹細胞; 子宮; 子宮内膜; Side Population; 産婦人科学

子宮は妊娠・分娩時に著明な増大を示し,それが妊娠毎に繰り返されるという非常にユニークな雌性生殖器官である.その主な構成組織である子宮筋では妊娠時,細胞の肥大と増殖が起こっている.しかしこれまで増殖した子宮平滑筋細胞の由来に関しては明らかにされていない.近年様々な器官・組織に存在する固有の組織幹細胞が,それぞれの器官・組織の維持と再生を担っていることが明らかとなってきた.それ故組織の再生を繰り返す骨髄・腸管・骨格筋などと同様に子宮筋においても,組織幹細胞の存在が示唆される.これまでに子宮筋幹細胞の表面マーカーなどが明らかになっていない.そこで子宮筋幹細胞候補集団分離法として,様々な器官・組織に於いて組織幹細胞を分離するヘキスト33342染色を用いたSide Population (SP)法を選択した.特徴ある染色パターンの中で,両波長を殆ど発しない細胞集団SPは,高い組織幹細胞活性を示すことが報告されており,骨髄を含め骨格筋,皮膚など様々な器官・組織において組織幹細胞として機能している.当研究では,子宮摘出患者の同意を得て正常子宮筋層を採取し,子宮筋SP (myometrial SP: myoSP)をFACSにて分離した. myoSPの多分化能について,骨・脂肪細胞への分化誘導をin vitroで行い,骨・脂肪細胞分化マーカー発現とALP活性・Oil red O染色をそれぞれ指標にして, myoSPが多分化能を持つことを明らかにした.また,重度免疫不全マウスへの移植実験を行ったところ, myoSPが子宮筋組織を再構築していた.さらに,移植後マウスを妊娠させたところ, myoSPによって再構築された子宮筋組織においてオキシトシン受容体の発現が認められた.当研究により,子宮筋における組織幹細胞集団の存在が明らかにされた.また, myoSPは幹細胞の特性である多分化能および自己祖織構築能を有するのみならず,妊娠子宮の機能発現にも寄与する可能性が示された.

Uterine は pregnancy, childbirth に zhao Ming な raised large を し, そ れ が pregnancy in their に Qiao り return さ れ る と い う very に ユ ニ ー ク な female reproductive organs で あ る. そ の main な organization で あ る uterine muscle で は pregnancy, mast cells の と raised colonization が up こ っ て い る. し か し こ れ ま で raised colonization し た uterine smooth muscle cells の origin に masato し て は Ming ら か に さ Youdaoplaceholder0 れて な れて. Exist in recent years, others 々 な organs, tissues に す る inherent が の tissue stem cells, そ れ ぞ れ の organs, tissues regeneration を の maintain と bear っ て い る こ と が Ming ら か と な っ て き た. そ れ therefore organization の regeneration を Qiao り return す bone marrow, bowel, skeletal muscle な ど と with others に uterine muscle に お い て も, tissue stem cells have が の in stopping さ れ る. こ れ ま で に uterine muscle Stem cell surface マ の ー カ ー な ど が Ming ら か に な っ て い な い. そ こ で uterine muscle stem cells alternate set 団 separation と し て, others 々 な organs, tissues に in い て tissue stem cell separation を す る ヘ キ ス ト 33342 dyeing を using い た Side Population (SP) method を sentaku し た. Special 徴 あ る dyeing パ タ ー ン の で, struck the wavelength を perilous ど 発 し な い 団 SP は cell set, high い tissue stem cell activity を shown す こ と が report さ れ て お り, bone marrow contains を め skeletal muscle, skin な ど others 々 な organs, tissues に お い て tissue stem cells と し て function し て い る. When studying で で, patients with hysterectomy <s:1> agreed を to て normal uterine fascia layer を to take を, uterine fascia SP (myometrial SP:) MyoSP) を both FACS に て separation し た. MyoSP の differentiation can に つ い て, bone, fat cells へ induced を の differentiation in vitro で い, bone, fat cell differentiation マ ー カ ー 発 now と ALP activity, Oil red O staining を そ れ ぞ れ index に し て, MyoSP が differentiation can を hold つ こ と を Ming ら か に し た. ま た, マ severe immune ウ ス へ の transplant be 験 を line っ た と こ ろ, myoSP が uterine muscle tissue を to construct し て い た. さ ら に, after transplantation マ ウ ス を pregnancy さ せ た と こ ろ, myoSPによって reconstructs された uterine tendon tissue にお にお て キシトシ キシトシ <s:1> the <s:1> receptor shows が recognition められた. When the に よ り, uterine muscle に お け る tissue stem cells sets 団 の is が Ming ら か に さ れ た. ま た, myoSP は stem cells の features で あ る differentiation can お よ び ourselves face weave can build を す る の み な ら ず, gravid uterus の function 発 now に も send す が る possibility in さ れ た.

项目成果

Activation of SRC kinase and phosphorylation of signal transducer and activator of transcription-5 are required for decidual transformation of human endometrial stromal cells

• DOI: 10.1210/en.2007-1217
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nagashima, Takashi;Maruyama, Tetsuo;Yoshimura, Yasunori
• 通讯作者: Yoshimura, Yasunori

Histone deacetylase inhibitors stimulate cell migration in human endometrial adenocarcinoma cells through up-regulation of glycodelin

• DOI: 10.1210/en.2006-0896
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Uchida, Hiroshi;Maruyama, Tetsuo;Yoshimura, Yasunori
• 通讯作者: Yoshimura, Yasunori

Glycodelin blocks progression to S phase and inhibits cell growth: a possible progesterone-induced regulator for endometrial epithelial cell growth.

• DOI: 10.1093/molehr/gam081
• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular human reproduction
• 影响因子: 4
• 作者: Kuniaki Ohta;T. Maruyama;H. Uchida;M. Ono;T. Nagashima;T. Arase;Takashi Kajitani;H. Oda;M. Morita;Y. Yoshimura

Histone deacetylase inhibitor-induced glycodelin enhances the initial step of implantation.

• DOI: 10.1093/humrep/dem263
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Human reproduction
• 影响因子: 6.1
• 作者: H. Uchida;T. Maruyama;Kuniaki Ohta;M. Ono;T. Arase;M. Kagami;H. Oda;Takashi Kajitani;H. Asada;Y. Yoshimura

ヒト子宮平滑筋成体幹細胞の同定とその機能解析〔ポスター優秀賞受賞〕

人子宫平滑肌成体干细胞的鉴定及其功能分析【海报优秀奖获得者】

• 发表时间: 2007
• 作者: 小野 政徳;丸山 哲夫;升田 博隆;梶谷 宇;長島 隆;荒瀬 透;太田 邦明;各務 真紀;小田 英之;浅田 弘法;伊藤 守;内田 浩;岡野 栄之;松崎 有未;吉村 泰典
• 通讯作者: 吉村 泰典