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Application of chronobiology to uterine leiomyomas and infertility

时间生物学在子宫肌瘤和不孕症中的应用

基本信息

批准号：
22K09556
负责人：
小野政徳
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでに若年女性の朝食欠食が月経痛と将来の産婦人科疾患を誘発する可能性に警鐘を鳴らした(Fujiwara T, Ono et al. Diagnostics. 2020)。また若年期に月経痛を有した女性は痛みが改善しても妊娠高血圧症候群の罹患リスクが高いことを報告した(Nakayama, Ono et al. J Obstet Gynaecol Res. 2020)。さらにマウス子宮で時計遺伝子が概日リズムを持って発現し、摂食が子宮における末梢概日時計の重要な調節因子であることを報告した(Hosono, Ono et al. Curr Dev Nutr. 2021)。本研究では、子宮内に存在する概日時計の働きが生殖機能に与える影響について解析を進めた。まず、子宮筋腫と正常子宮筋における時計遺伝子の発現に関する比較解析を行った。具体的には、子宮筋腫によって子宮全摘術を要した患者から子宮筋と子宮筋腫を採取し、それぞれからmRNAおよび蛋白を抽出して、時計遺伝子の発現を比較解析した。また、子宮筋腫と正常子宮筋の初代培養細胞を用いて、時計遺伝子Bmal1をノックダウンすることで、筋腫増大に関わるコラーゲン遺伝子群の発現の変化を追跡した。また体外受精・胚移植を要する患者の卵巣顆粒膜細胞の時計遺伝子発現解析を行い、卵子発育の障害との関係を解析した。さらに、卵巣顆粒膜細胞細胞株KGN細胞を用いて、Bmal1のノックダウンによってKGN細胞の性ステロイド産生能がどのように変化するかを評価することで、時計遺伝子が性ステロイド産生にどのように関与しているかを調べた。この研究により、子宮筋腫の発症に関わる分子メカニズムや、時計遺伝子の役割についての理解が深まることが期待される。また、不妊症治療の新しいアプローチ開発にもつながることが期待される。

This raises alarm bells about the likelihood of underfeeding and maternal pain in young women and the development of future obstetric disorders (Fujiwara T, Ono et al. Diagnostics. 2020)。The incidence of pregnancy-induced hypertension syndrome (PIHS) has been reported to be higher in women with gestational pain (Nakayama, Ono et al. J Obstet Gynaecol Res. 2020). An important regulatory factor in the development of uterine chronology is reported (Hosono, Ono et al. Curr Dev Nutr. 2021)。This study is intended to analyze the effects of the presence and duration of reproductive function in the uterus. A comparative analysis of the relationship between the development of uterine fibroids and normal uterine fibroids Specific uterine tendon and uterine tendon extraction from patients with uterine tendon and protein extraction, timing of gene expression comparative analysis The development of primary cultured cells of uterine muscle and normal uterine muscle was tracked by using time-dependent Bmal1 gene. Analysis of the timing of egg development in granulosa cells of patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer, and analysis of the relationship between egg development disorders In this paper, we evaluate the activity of KGN cells in vitro and in vivo, and evaluate the activity of KGN cells in vitro and in vivo. This study is aimed at understanding the molecular mechanisms and mechanisms involved in the development of uterine muscle mass and the timing of uterine muscle mass. New developments in the treatment of pregnancy and infertility