プレバイオティックスを用いた子宮頚管熟化抑制による早産抑止効果の検討

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今回われわれはLipopolysaccharide(LPS)投与ラビット早産モデルを用いて、絨毛膜羊膜炎・前期破水・早産の予防のため、その前段階の頸管炎をrh-LFで抑制できるという仮説のもと、頸管炎の一症候である頸管熟化のrh-LFによる抑制についての病理組織学的検討を行った。日齢14の妊娠家兎(New Zealand White)をランダムにA群、B群、C群に分け、A群をLPS 100ng腟錠とrh-LF10μg腟錠挿入群、B群をLPSのみ挿入群、C群をコントロール群とし、それぞれn=4ずつとした。A,B群は日齢14から16に腟錠を連日挿入し、C群はプラセボの腟錠を連日挿入した。日齢18にケタミン20mg/kg、ジアゼパム4mg/kgを筋肉内注射で麻酔ののち解剖し、双頸双角子宮の頸管を摘出した。一方は10%ホルマリン固定ののちHE染色を行い病理組織学的な変化(頸部組織内の結合織量の変化)を、他方は頸管伸展テストを行い、熟化の度合いを伸展度が高いものをより熟化したと考え、それぞれ検討した。後者は5.8gの重量によって5mmに設定した頸管がどの程度まで伸展したかを測定した。頸管組織のプレパラートではB群の頸管は結合織に疎な部分が多く浮腫状であり、A群はC群と比べ、変化がなかった。伸展試験では頸管の伸展した長さが、A群:2.2±0.7mm、B群:7.0±2.7mm、C群:1.7±0.3mmとA,C群とB群の間に有意な差を認めた。以上2方法の検討での組織変化の結果からA群はB群に比べ頸管が熟化していなかったことより、rh-LFがLPSによって励起される炎症性サイトカインの産生を抑制したこと、rh-LFが直接的にLPSを中和した可能性が考えられ、結果として、rh-LFが頸管熟化を抑制する作用があると思われた。それにより早産の予防と周産期予後の改善の可能性が示唆された。