Structure of RNA polymerase II transcription complexes

真核生物的基因表达主要是通过RNA聚合酶II（Pol II）调节mRNA转录。《第二次世界大战后的政治宣言》是一部关于政治、经济和社会发展的著作。Die kürzlich bestimmten Kristallstrukturen des 0.4 MDa schwen科恩斯von Pol II aus Hefe，sowohl in freier Form als auch im Komplex mit DNA und RNA，sind Meilensteine in der Transkriptionsforschung（Cramer et al.，科学28. 2000年4月; Cramer等人和Gnatt等人，科学8. Juni 2001）。我是美国斯坦福大学的DFG博士后，在这个结构中，我发现了许多关于传输-延伸的问题，以及关于初始机制的问题。Pol II的启动比所有的跨膜操作都要快，这是一个与Pol II和DNA结合的复杂系统。Dieser Initiations-Komplex steht im Mittelpunkt der Genregulation und ermöglicht die Erkennung und Öffnung von Promoter-DNA und die Lokalisierung der Transkriptions-Sartstelle.我希望我的工作组能够对Pol II的Röntgenstrukturanalyze进行分析，以确定最小的初始复合体是否会导致断裂伸长率-在第一个三年的计划中，我将Pol II-Kerns的Kristallstruktur（i）在Komplex中与Nukleinsäure-Konstrukten和Rpb 4/7-Komplex结合起来，以启动本质主义者，并（iii）在Komplex中与TFIIE和TFIIF的所有跨膜因素一起对Pol II进行结构分析。我研究了以下几个方面：（i）对延伸率的认识，（ii）对初始化机制的新认识，（iii）对径向结构分析中的技术强化，使过渡区成为复杂的复合体。

Die Genexpression in Eukaryonten wird hauptsächlich auf dem Niveau der mRNA Transkription durch RNA Polymerase II (Pol II) reguliert. Die Pol II Transkription liegt dem Zellwachstum, der Organismen-Entwicklung und vielen menschlichen Krankheiten zugrunde. Die kürzlich bestimmten Kristallstrukturen des 0.4 MDa schweren Kerns von Pol II aus Hefe, sowohl in freier Form als auch im Komplex mit DNA und RNA, sind Meilensteine in der Transkriptionsforschung (Cramer et al., Science 28. April 2000; Cramer et al. & Gnatt et al., Science 8. Juni 2001). Diese Strukturen, die ich als DFG-Postdoktorand an der Stanford Universität in USA löste, erklären viele Aspekte der Transkriptions-Elongationsphase, der Initiations-Mechanismus bleibt jedoch weitgehend unverstanden. Zur Initiation benötigt Pol II bis zu sechs allgemeine Transkriptionsfaktoren, die einen sehr großen Komplex mit Pol II und DNA bilden. Dieser Initiations-Komplex steht im Mittelpunkt der Genregulation und ermöglicht die Erkennung und Öffnung von Promoter-DNA und die Lokalisierung der Transkriptions-Sartstelle. Mit meiner gerade etablierten Arbeitsgruppe möchte ich die Röntgenstrukturanalyse von Pol II schrittweise auf einen minimalen Initiations-Komplex ausdehnen sowie offene Fragen zum Elongations-Mechanismus bearbeiten. In den ersten drei Jahren plane ich, die Kristallstruktur des Pol II-Kerns (i) im Komplex mit verschiedenen Nukleinsäure-Konstrukten und (ii) gebunden an den Rpb4/7-Komplex, der für die Initiation essentiell ist, zu lösen und (iii) Vorarbeiten zur Strukturanalyse von Pol II im Komplex mit den allgemeinen Transkriptionsfaktoren TFIIE und TFIIF durchzuführen. Ich erwarte Ergebnisse, die (i) unser Verständnis der Elongation erweitern, (ii) neue Einblicke in den Initiations-Mechanismus gewähren und (iii) zu technischen Fortschritten in der Röntgenstrukturanalyse sehr großer, transienter makromoleuklarer Komplexe führen.