Structure of RNA polymerase II transcription complexes

RNA聚合酶II转录复合物的结构

• 批准号: 5357062
• 负责人: Professor Dr. Patrick Cramer
• 金额: --
• 依托单位: Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. (MPG)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357062?language=en
• 关键词: Structure; RNA; polymerase; II; transcription

Die Genexpression in Eukaryonten wird hauptsächlich auf dem Niveau der mRNA Transkription durch RNA Polymerase II (Pol II) reguliert. Die Pol II Transkription liegt dem Zellwachstum, der Organismen-Entwicklung und vielen menschlichen Krankheiten zugrunde. Die kürzlich bestimmten Kristallstrukturen des 0.4 MDa schweren Kerns von Pol II aus Hefe, sowohl in freier Form als auch im Komplex mit DNA und RNA, sind Meilensteine in der Transkriptionsforschung (Cramer et al., Science 28. April 2000; Cramer et al. & Gnatt et al., Science 8. Juni 2001). Diese Strukturen, die ich als DFG-Postdoktorand an der Stanford Universität in USA löste, erklären viele Aspekte der Transkriptions-Elongationsphase, der Initiations-Mechanismus bleibt jedoch weitgehend unverstanden. Zur Initiation benötigt Pol II bis zu sechs allgemeine Transkriptionsfaktoren, die einen sehr großen Komplex mit Pol II und DNA bilden. Dieser Initiations-Komplex steht im Mittelpunkt der Genregulation und ermöglicht die Erkennung und Öffnung von Promoter-DNA und die Lokalisierung der Transkriptions-Sartstelle. Mit meiner gerade etablierten Arbeitsgruppe möchte ich die Röntgenstrukturanalyse von Pol II schrittweise auf einen minimalen Initiations-Komplex ausdehnen sowie offene Fragen zum Elongations-Mechanismus bearbeiten. In den ersten drei Jahren plane ich, die Kristallstruktur des Pol II-Kerns (i) im Komplex mit verschiedenen Nukleinsäure-Konstrukten und (ii) gebunden an den Rpb4/7-Komplex, der für die Initiation essentiell ist, zu lösen und (iii) Vorarbeiten zur Strukturanalyse von Pol II im Komplex mit den allgemeinen Transkriptionsfaktoren TFIIE und TFIIF durchzuführen. Ich erwarte Ergebnisse, die (i) unser Verständnis der Elongation erweitern, (ii) neue Einblicke in den Initiations-Mechanismus gewähren und (iii) zu technischen Fortschritten in der Röntgenstrukturanalyse sehr großer, transienter makromoleuklarer Komplexe führen.

真核线虫基因表达的研究hauptsächlich新冠病毒mRNA转录及RNA聚合酶II （Pol II）调控。[2]转录学与生物学，生物学与生物学，生物学与生物学。Die k<s:1> rzlich bestimmten Kristallstrukturen des 0.4 MDa schwern Kerns von Pol II aus Hefe, so well in freier Form als auch im Komplex mit DNA and RNA, and meilenstein in der transktionsforschung （Cramer et al., Science 28）。2000年4月;Cramer et al. & Gnatt et al., Science 8。尤尼2001)。Diese Strukturen, die ich als dgs - postdoctorand and and the Stanford Universität in USA löste, erklären viele Aspekte der transcriptions - elongationstage, der initiationsmechanismus bleibt jedoch weitgehendunveren。Zur Initiation benötigt Pol II bis zu sechs allgemeine transcriptionsaktoren, die einen sehr großen Komplex mit Pol II and DNA bilden。启动子- dna和转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控-转录调控。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]In den ersten drei Jahren plane ich, die Kristallstruktur des Pol ii - kerns (i) im Komplex mit verschiedenen Nukleinsäure-Konstrukten und (ii) gebunden and den Rpb4/7-Komplex, der f<e:1> r die Initiation essentiell ist, zu lösen and (iii) Vorarbeiten zur Strukturanalyse von Pol ii im Komplex mit allgemeinen transriptionsfaktoren TFIIE und TFIIF durchzuf<s:1> hren。Ich erwarte Ergebnisse, die (i) unser Verständnis der伸长erweitern， （ii） neue Einblicke in den Initiations-Mechanismus gewähren和（iii） zu technischen Fortschritten in der Röntgenstrukturanalyse sehr großer, transienter makromoleuklarer complex fhren。