FSCN2遺伝子異常マウスにおける網膜変性の分子基盤の解析

FSCN2基因异常小鼠视网膜变性的分子基础分析

• 批准号: 18791257
• 负责人: 横倉 俊二
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791257/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; FSCN2; 視細胞

昨年度までの解析で、FSCN2遺伝子ホモ欠損マウスでは結合絨毛の途中でロドプシンが蓄積しており、結合絨毛における輸送系の障害が視細胞変性の本態である可能性が考えられた。このためこの病態にFSCN2がどのように関わっているかを解析する目的で、昨年度に引き続きFSCN2抗体の作製を行なっていたが、現段階でも特異性の高い抗体が作製できていない。一方、野生型・FSCN2遺伝子ヘテロ欠損・FSCN2遺伝子ホモ欠損の各マウス(それぞれ生後8週・16週・24週)の網膜とマイクログリア特異的抗体(抗iba1抗体、抗ED1抗体)を用いて、免疫組織化学的手法により各網膜でのマイクログリアの局在を解析した。その結果、特にFSCN2遺伝子ホモ欠損マウスではマイクログリアが野生型よりも有意に増殖しており、マイクログリアの活性化により視細胞変性が促進していると考えられた。また、FSCN2ヘテロ欠損マウスでも加齢と共にマイクログリアが野生型よりも有意に増殖してみられるようになり、これまでの解析で判明している、FSCN2遺伝子ヘテロ欠損マウスでの視細胞変性が加齢と共に進行することを裏付ける所見であると考えられた。また、各遺伝子型の生後8週のマウスの網膜からマイクログリアの培養細胞を作製し、その上清をミュラー細胞に加え、線維芽細胞増殖因子の産生量を定量した。その結果特にFSCN2遺伝子ホモ欠損マウスでは線維芽細胞増殖因子の分泌量が野生型よりも有意に低下していた。結合絨毛での輸送系の障害がマイクログリアの活性化とどのように関わっているかについては、FSCN2特異的抗体が作製できていないこともあり、現段階では不明である。

Last year's data analysis, FSCN2 system analysis, and the possibility of the failure of the monitoring system on the way to the end of the year, and the possibility of damage to the monitoring system. This is not the case of the disease. The FSCN2 antibody is not specific. The purpose of the analysis is to introduce the FSCN2 antibody in the last year. On the one hand, the wild-type FSCN2 antigens (8-16-24-year-olds) showed that the antibodies (anti-iba1 antibodies, anti-ED1 antibodies) were detected by immuno-histochemical techniques. The results showed that the wild type of FSCN2 intended to colonize and activate the cells to promote the growth of the wild type. In general, FSCN2 is not responsible for this. The wild type is not intended to colonize the virus. It is important to determine that there is a significant increase in the number of people who are not aware of the disease, and that the FSCN2 is responsible for the detection of the disease. Eight postnatal cell cultures of each subtype were performed, the supernatant was added to the supernatant, and the production of cell colonization factors was quantified. Results the results showed that the secretion of cytokines in the wild type of FSCN2 was intentionally lower than that of the wild type. Combined with the antibody of FSCN2 specific antibody, which was used to detect the activity of the virus, the antibody of the virus, the specific antibody of the virus, the specific antibody of the virus, and the specific antibody of the virus were used to detect the activity of the virus.