グルタミン酸誘発性網膜細胞死におけるPDGF-R-A1phaの役割

PDGF-R-A1pha 在谷氨酸诱导的视网膜细胞死亡中的作用

• 批准号: 18791279
• 负责人: 谷本 誠治
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791279/
• 关键词: EAAC1; グルタミン酸; 網膜細胞死; PDGF-R-Alpha

グルタミン酸誘発性網膜細胞死が生じると思われるグルタミン酸トランスポーターの一つであるEAAC1のノックアウトマウスとコントロールトールとなるICRマウスの網膜サンプルを用いて行ったプロテオミクス解析により、画群間でタンパク発現量に差が見られたものがいくつかあり、再現性を確認するためにウェスタンブロット法をまず行った。コントロール群と比較したEAAC1ノックアウトマウスの網膜内での網膜細胞死に関与する可能性のある候補タンパクの発現量の差は、スクリーニング目的で行ったプロテオミクスの結果と一致するものとそうでないものに分かれていた。またEAAC1ノックアウトマウスの網膜内で起こっているタンパクレベルでの変化に伴って起こるシグナル伝達系についで、網膜のlysateを用いてウェスタンブロット法を用いて解析を行った。さらに、In vitroでのグルタミン酸誘発性網膜細胞死とPDGF-R-Alphaの関連性を調べるために、網膜由来の細胞を用いて種々の実験を行った。プロテオミクス解析により得られたタンパクの中には網膜内における輿奮性神経伝達を促進する働きのあるタンパクや、阻害する働きのあるタンパなどが含まれており、このようなタンパクと、PDGF-R-Alphaについての相互作用についても調べた。PDGF-R-Aiphaの特異的なリガンドであるPDGF-AAを網膜由来細胞に作用させて所、グルタミン酸により細胞死が誘導された網膜由来細胞に対し、細胞死を抑制する働きを示すことが判った。また、この神経保護効果は細胞内でのシグナノ巨云達系の一つであるMPKの系を介する可能性が示唆された。以上から、グルタミン酸誘発性網膜細胞死にはPDGF-R-Alphaか部分的に関与していると思われる。

グルタミンacid-induced omentum cell deathであるEAAC1のノックアウトマウスとコントロールトールとなるICRマウスの omentumサンプルを用いて行ったプロテオミクスanalytic により, 画群间でタンパク発current amount に differenceが见られたものがいくつかあり、Reproducibility をConfirmation するためにウェスタンブロット法をまず行った.コントロール群とComparisonしたEAAC1ノックアウトマウスのOmentum cell death and possibilityのある candidateタンパクThe difference between the actual quantity and the purpose of the purpose The result is the same as the result. EAAC1 nounシグナル伝大组についで, omentum のlysateを用いてウェスタンブロット法を用いてanalytic を行った.さらに、In In vitro acid-induced omentum cell death is related to PDGF-R-Alpha and the omentum is derived from omentum cells.プロテオミクスANALYSIS により got られたタンパクの中には内における性神経伝达する働きのあるタンパクや、 hinder する働きのあるタンパなどが与まれており、このようなタンパクと、 PDGF-R-Alpha interacts with each other. PDGF-R-Aipha's specific なリガンドであるPDGF-AA's omentum-derived cells' action and action,ルタミン acid により inducing cell death されたOmentum derived cell に対し, inhibiting cell death する働きを Showing すことが Judgement った.また, この神経protective effect and intracellular でのシグナノJuyunda system の一つであるMPK の system をmediated するpossibility がshows instigation された. The above results are related to the acid-induced omentum cell death caused by PDGF-R-Alpha.