グルタミン酸誘発性網膜細胞死におけるPDGF-R-A1phaの役割

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グルタミン酸誘発性網膜細胞死が生じると思われるグルタミン酸トランスポーターの一つであるEAAC1のノックアウトマウスとコントロールトールとなるICRマウスの網膜サンプルを用いて行ったプロテオミクス解析により、画群間でタンパク発現量に差が見られたものがいくつかあり、再現性を確認するためにウェスタンブロット法をまず行った。コントロール群と比較したEAAC1ノックアウトマウスの網膜内での網膜細胞死に関与する可能性のある候補タンパクの発現量の差は、スクリーニング目的で行ったプロテオミクスの結果と一致するものとそうでないものに分かれていた。またEAAC1ノックアウトマウスの網膜内で起こっているタンパクレベルでの変化に伴って起こるシグナル伝達系についで、網膜のlysateを用いてウェスタンブロット法を用いて解析を行った。さらに、In vitroでのグルタミン酸誘発性網膜細胞死とPDGF-R-Alphaの関連性を調べるために、網膜由来の細胞を用いて種々の実験を行った。プロテオミクス解析により得られたタンパクの中には網膜内における輿奮性神経伝達を促進する働きのあるタンパクや、阻害する働きのあるタンパなどが含まれており、このようなタンパクと、PDGF-R-Alphaについての相互作用についても調べた。PDGF-R-Aiphaの特異的なリガンドであるPDGF-AAを網膜由来細胞に作用させて所、グルタミン酸により細胞死が誘導された網膜由来細胞に対し、細胞死を抑制する働きを示すことが判った。また、この神経保護効果は細胞内でのシグナノ巨云達系の一つであるMPKの系を介する可能性が示唆された。以上から、グルタミン酸誘発性網膜細胞死にはPDGF-R-Alphaか部分的に関与していると思われる。