循環調節中枢における炎症反応と本態性高血圧発症との因果関係

循环控制中枢炎症反应与原发性高血压发病的因果关系

• 批准号: 07F07458
• 负责人: 前田 正信
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07458/
• 关键词: 孤束核; 高血圧; 炎症反応; 神経科学; サイトカイン; 遺伝子発現

本態性高血圧症(以下、高血圧症と略す)は心疾患、脳卒中および腎不全などのリスクファクターであり、その発症機序解明は極めて重要な課題である。我々は、孤束核(NTS、循環調節中枢の一つ)の炎症反応異常が高血圧発症の一因であると考えている。この仮説を検証することを目的に以下の実験を行った。高血圧症のラットモデル(SHR)およびそのコントロール(WKY)のNTSについて、リアルタイムPCRにより遺伝子発現レベルを、ウエスタンブロッティング法により蛋白質発現レベルを、そして免疫組織学的手法を用いて蛋白質発現の局在を調べた。また、麻酔下ラットのNTSに標的分子を微量注入した時の血圧変化について観察し、その分子の血圧調節に関わる役割について調べた。一連の実験系により、SHRのNTSではケモカインの一つであるCcl5とその受容体(Ccr1とCcr3)の遺伝子・蛋白質発現が高血圧発症前から低下していることが明らかとなった。また、Cc15受容体はNTS内では主として神経細胞に発現していること、Ccl5はNTSにおいて降圧作用のあることなどが明らかとなった。以上より、SHRのNTSでは炎症反応関連因子に発現異常が見られ、そのようなプロファイルが高血圧発症の一因となっている可能性が示唆された。注目すべき点は、異常発現と言っても発現過剰'ではなく、むしろ`減弱'であった。一部のケモカインは正常な脳でも発現しており、神経細胞の発達に重要な役割を担っていると報告されている。恐らくCcl5もその様な役割を持っており、Ccl5や関連分子の発現低下は循環調節中枢の正常機能発揮に悪影響を及ぼしていると考えられた。また本研究により、SHRのNTSでは複数のアポトーシス関連遺伝子も異常発現していることが明らかとなった。今後はこれらの所見も併せ、高血圧発症の中枢性機序の詳細を細胞レベルで明らかにして行く予定である。

Essential hypertension (hereinafter referred to as hypertension) is an important topic for understanding the mechanisms of heart disease, stroke and renal insufficiency. The abnormal inflammatory response of the nucleus tractus solitarius (NTS) is one of the causes of hypertension. The purpose of this paper is to prove the following: The NTS of hypertension patients with SHR and WKY was examined by PCR, and the protein expression was detected by immunohistochemistry. The blood pressure of the target molecule is monitored during microinjection, and the blood pressure of the target molecule is regulated. In a series of cases, SHR's NTS was found to be the first to react with Ccl5 and Ccr3, and protein production was found to be the first to react with hypertension. Cc15 receptor is the main receptor in the NTS, and Cc15 receptor is the main receptor in the NTS, and Cc15 receptor is the main receptor in the NTS. These findings suggest that SHR's NTS may be associated with abnormal development of inflammatory response factors. "Attention points, abnormal occurrence, abnormal occurrence" Some of the brain cells were found to be normal, and some of the brain cells were found to be important. Ccl5-related molecules may be involved in the development of circulation and regulation centers. In this study, SHR's NTS showed abnormal occurrence of multiple mismatches. In the future, we will find out the details of the central mechanism of hypertension.

项目成果

Gene expression profiles of cytokines, chemokines, neurotorophines and apoptosis factors in the nucleus tractus solitarii of spontaneously hypertensive rat

自发性高血压大鼠孤束核细胞因子、趋化因子、神经托啡和凋亡因子基因表达谱

• 发表时间: 2008
• 作者: Fujimoto M;et al.;Sabine S Gouraud
• 通讯作者: Sabine S Gouraud

Il-6 microinjected into the nucleus tractus solitarii attenuates baroreceptor reflex function in rats.

将 IL-6 显微注射到孤束核中会减弱大鼠的压力感受器反射功能。

• 发表时间: 2009
• 作者: Takagishi M;Waki H;Bhuiyan MER;Gouraud SS;Cui H;Kohsaka A;Yamazaki T;Paton JFR;Maeda M
• 通讯作者: Maeda M

IL-6 in the NTS attenuates baroreflex in rats

NTS 中的 IL-6 减弱大鼠压力感受反射

• 发表时间: 2008
• 作者: Fujimoto M;et al.;Sabine S Gouraud;和気秀文
• 通讯作者: 和気秀文

Complex cardiovascular actions of α-adrenergic receptors expressed in the nucleus tractus solitarii of rats

• DOI: 10.1113/expphysiol.2008.046490
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Bhuiyan, Mohammad E. R.;Waki, Hidefumi;Maeda, Masanobu
• 通讯作者: Maeda, Masanobu