McKusick-Kaufman Syndromeタンパク質の機能解析

麦库斯克-考夫曼综合征蛋白的功能分析

• 批准号: 07J02456
• 负责人: 平山 尚志郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02456/
• 关键词: McKusick-Kaufman病; Bardet-Biedl病; MKKSP; 繊毛; CHIP; BBSタンパク質; 免疫沈降; マススペクトル解析; タンパク質の構造異常

McKusick-Kaufman病は、多指症、心肥大等を主症状とする発育不全病である。McKusick-Kaufman病タンパク質(MKKSP)については、遺伝学的に解析されたのみで、野生型タンパク質の機能や、疾患の原因となる変異体の性質は、何ら分かっていなかった。そこで、本研究では、野生型MKKSP、およびMKKSPと相互作用するタンパク質を、免疫沈降後、マススペクトル解析により同定することで、野生型MKKSPの機能、および疾患の発症機序を明らかにする事を目的とした。免疫沈降後のマススペクトル解析により、野生型MKKSPは、Hela細胞内において、BBSタンパク質群と相互作用する事が強く示唆された。BBSタンパク質は、MKKSPと共にBardet-Biedl病の発症に関与する事が分かっており、繊毛機能に関与するタンパク質である。現在、マススペクトル解析で同定されたBBSタンパク質とMKRSPの結合様式や、細胞内での局在について、Hela細胞を用いて解析中であり、この研究が進めば、今後MKKSPの機能を明らかにする事が出来る。さらに、疾患原因変異体MKKSPと結合するタンパク質の解析から、変異体MKKSPが構造異常を引き起こしやすいタンパク質であることを明らかにした。構造異常を引き起こしたタンパク質は、細胞内でCHIPというユビキチンリガーゼによって分解される事がわかっている。そして、本研究によってMKKSPの疾患原因変異体タンパク質についても、CHIPによる分解を受けていることを明らかにした。すなわち、本研究により、疾患原因変異体MKKSPは、その構造異常により、CHIPによる素早い分解を受け、loss-of-functionにより、疾患の発症に関与していることが強く示唆された。これらの結果は、アメリカ細胞生物学会の会報誌である「Molecular Biology of the Cell」において発表された。

McKusick-Kaufman disease, polydactyly, cardiac hypertrophy, etc. are the main symptoms of infertility. McKusick-Kaufman Disease Protein (MKKSP) is an important component of genetic analysis of wild type protein. The purpose of this study is to clarify the interaction between wild-type MKKSP and MKKSP, the function of wild-type MKKSP, and the mechanism of disease development. After immune sedimentation, the expression of MKKSP in Hela cells and the interaction of BBS with MKKSP in Hela cells were strongly demonstrated. BBS, MKKSP and Bardet-Biedl disease are related to the development of the disease. At present, the analysis of BSs and the combination of MKRSP, the situation in cells, the analysis of Hela cells, the research progress, and the future function of MKKSP. The cause of the disease is different from that of the MKKSP. Structural anomalies arise in the form of structural anomalies, such as CHIP, CHIP. In this study, the causes of MKKSP disease are different from those of CHIP. In this study, the cause of the disease is different from that of MKKSP, structural anomaly, early decomposition of CHIP, loss-of-function, disease development and so on. The results were published in the Journal of the Society for Cell Biology,"Molecular Biology of the Cell."

项目成果

MKKS IS A CENTROSOME-SHUTTLING PROTEIN WHOSE DISEASE-CAUSING MUTANTS ARE DEGTADED VIA QUALITY CONTROL E3 ENZYME CHIP

MKKS 是一种中心体穿梭蛋白，其致病突变体通过质量控制 E3 酶芯片进行脱除

• 发表时间: 2008
• 作者: Hirayama S.;Yamaraki Y.;Oda Y.;Morito D.;Okawa K.;Kimura H.;Cyr D. M.;Kubota H.;Nagata K.;Hirayama Shoshiro
• 通讯作者: Hirayama Shoshiro

MKKS is a centrosome-shuttling protein degraded by disease-causing mutations via CHIP-mediated ubiquitination

• DOI: 10.1091/mbc.e07-07-0631
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Hirayama, Shoshiro;Yamazaki, Yuji;Nagata, Kazuhiro
• 通讯作者: Nagata, Kazuhiro