数理学的モデルを利用した薬物トランスポータ輸送ネットワークの解明

使用数学模型阐明药物转运蛋白转运网络

• 批准号: 07J02753
• 负责人: 津田 真弘
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02753/
• 关键词: トランスポータ; 尿細管分泌; 有機カチオン; ノックアウトマウス; メトホルミン; 薬物相互作用; シミュレーション; 数理学的モデル; in silico

カチオン性薬物の尿細管分泌は、複数のトランスポータによって制御されている。本研究では、この薬物輸送ネットワークをin vitro及びin vivoにおいて解明することを目的とする。本年度は、Mate1ヘテロ欠損マウスを用いてメトホルミン動態実験を行い、さらに、Mate1ノックアウトマウスにおいて、定常状態におけるメトホルミンの動態解析により、メトホルミン分泌へのMATE1の寄与率を算出した。Mate1ヘテロ欠損マウスを用いたメトホルミン動態実験野生型マウスの約半分程度のMATE1タンパク質発現量である物Mate1ヘテロ欠損マウスを用いてメトホルミンの動態を調べたところ、血中濃度、腎組織中濃度及び尿中排泄量のいずれも野生型マウスとの間で有意な変化は認められなかった。この結果は、糖尿病患者において、メトホルミンの動態に対し、MATE1の一塩基多型の与える影響は小さいというヒトでのデータとよく対応していた。本研究で得られた結果は、マウスのデータをヒトに外挿する上で有用な情報を提供するものと考えられる。Mate1ノックアウトマウスを用いた定常状態におけるメトホルミン動態実験定常状態における動態実験により、正確な動態パラメータを算出することができ、メトホルミンの分泌におけるMATE1の寄与率を算出することができる。そこで、野生型マウス及びMate1ノックアウトマウスを用いて、メトホルミン持続静注時の血中濃度及び尿中排泄量を測定し、求められた分泌クリアランスは、野生型マウスと比較してMate1ノックアウトマウスにおいて85%減少したため、MATE1は、メトホルミンの分泌の85%分寄与していることが判明した。本研究で得られた結果は、トランスポータの寄与率を算出したという点で、薬物トランスポータ輸送ネットワークの解明に重要な情報を提供するものと考えられる。

The urinary tubule secretions of various chemical substances are controlled by various chemical reagents. The purpose of this study is to clarify the relationship between the drug delivery system in vitro and in vivo. For this year, Mate1 is in the process of dynamic analysis, steady state analysis, and secretion rate calculation. Mate1 is a wild-type plant that produces approximately half the amount of MATE1 protein that is produced in the plant. Mate1 is a wild-type plant that produces about half the amount of MATE1 protein that is produced in the plant. Mate 1 is a wild-type plant that produces about half the amount of MATE1 protein that is produced in the plant. Mate 1 is a wild-type plant that produces about half the amount of MATE 1 protein that is produced in the plant. Mate 1 is a wild-type plant that produces about half the amount of MATE 1 protein that is produced in the plant. The results are as follows: diabetes mellitus, diabetes mellitus The results of this study provide useful information for the study. Mate1 is used to calculate the steady state, dynamic state, and correct dynamic state. The secretion rate of MATE1 is calculated. The serum concentration and urinary excretion of wild type MATE 1 and MATE 1 were determined during intravenous injection. The secretion of MATE1 was 85% lower than that of wild type MATE 1. The results of this study provide important information for the calculation of the delivery rate and the analysis of the delivery rate.

项目成果

尿細管分泌時の薬物相互作用におけるhMATE1の関与

hMATE1参与肾小管分泌过程中的药物相互作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 津田真弘;寺田智祐;佐藤朋子;増田智先;桂敏也;乾賢一
• 通讯作者: 乾賢一

Mate1 ノックアウトマウスにおけるメトホルミンの腎分泌減少

Mate1 敲除小鼠肾脏二甲双胍分泌减少

• 发表时间: 2009
• 作者: Asaka J;Terada T;Tsuda M;Katsura T and Inui K;津田真弘
• 通讯作者: 津田真弘

H^+/有機カチオンアンチポータ(Mate1)遺伝子欠損動物の作製と薬物動態学的評価

H^+/有机阳离子逆向转运蛋白（Mate1）基因缺陷动物的产生和药代动力学评估

• 发表时间: 2009
• 作者: Asaka J;Terada T;Tsuda M;Katsura T and Inui K;津田真弘;遠山佳奈;津田真弘
• 通讯作者: 津田真弘

Identification of adriving force of H_+/organic cation antiporter rat and human MATE1 using plasma membrane vesicles.

使用质膜囊泡鉴定H_/有机阳离子逆向转运蛋白大鼠和人MATE1的驱动力。

• 发表时间: 2007
• 作者: 津田 真弘;寺田 智祐;朝賀 純一;上羽 美貴;桂 敏也;乾 賢一
• 通讯作者: 乾 賢一

Involvement of Human Multidrug and Toxin Extrusion 1 in the Drug Interaction between Cimetidine and Metformin in Renal Epithelial Cells

• DOI: 10.1124/jpet.108.147918
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tsuda, Masahiro;Terada, Tomohiro;Inui, Ken-ichi
• 通讯作者: Inui, Ken-ichi