クラススイッチ組み換えとB細胞分化の分子機構に関する研究

类别转换重组与B细胞分化的分子机制研究

• 批准号: 07J02689
• 负责人: 塚本 裕美子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02689/
• 关键词: 自然免疫; TLR7; 適応免疫; 分子生物学; クラススイッチ組み換え

前年度までの研究から、マウスから精製した脾臓B細胞に抗CD38抗体、IL-4およ、びグアノシンの置換体である8-メルカプトグアノシン(8-SGuo)による刺激を加えることによってIgG1クラスへのクラススイッチ組み換え(CSR)が誘導される系を確立した。また、8-SGuoは病源体由来の核酸(RNA)を認識するTLR7のリガンドとして機能していることも明らかにした。がらに、既知のTLR7リガンドとして知られているloxを用いても8-SGuoと同様にCSRを誘導することを見出した。しかしloxは樹状細胞、マクロファージの活性化の様相が8-SGuoとは異なったことから、細胞間でTLR7リガンド認識機構に関する違いがあることが示唆された。そこでTLR7のリガンド認識機構について解析を行った。TLR9は細胞内で切断されてリガンドを認識できるフォームへと変換されることが見出されたためTLR7においても同様の機構でリガンドを認識しているのかどうか。その結果、TLR7でもLRRドメインの切断が誘導されていることが明らかになった。現在切断部位を特定し、LRRドメインの切断がリガンド認識に与える影響について解析を行っている。TLR7の切断部位を変異させたフォームを細胞株に発現させ、リガンドに対する反応性を検討している。TLR7、TLR9のリガンド認識メカニズムが相異なることで、リガンドを与えた場合の反応性が異なる理由を解明する一助となると考えられる。また、TLR7のLRRドメイン切断に対する反応性の相違によって8-SGuo、loxの反応性の相違が説明できるのではないかと仮説を立てている。本年はDC2採用二年目にあたり、これまでの研究成果の纏めも重要な仕事となった。B細胞のクラススイッチ組み換えに関する研究成果については、Molecular Immunology誌から論文が出版されている。

The study conducted in the previous year established a system for the induction of anti-CD38 antibodies, IL-4 and anti-CD38 substitutions in spleen B cells by stimulation of 8-SGuo (8-SGuo). 8-SGuo is a nucleic acid (RNA) that recognizes the origin of TLR7. 8-SGuo and CSR 8-SGuo, 8-SGuo, 8-SGuo, TLR7 is a very important tool for understanding organizations. TLR9 is a cell that is cut off from the body and is recognized as a cell in which TLR7 is cut off. As a result, the TLR7 was cut off from the LRR. Now the cutting position is specified, the LRR is selected, and the cutting position is recognized and analyzed. TLR7 was isolated from a cell line and the cell line was isolated from a cell line. TLR7 and TLR9 are different from each other in terms of understanding and understanding. The opposite of 8-SGuo and lox is explained by the opposite of 8-SGuo and lox. This year, DC2 adopted two years of research results and important things. B cell culture and Molecular Immunology journal articles published

项目成果

TLR7 signaling in B cells cooperates with CD38 and BCR signaling for inducton of class switch recombination

B 细胞中的 TLR7 信号传导与 CD38 和 BCR 信号传导协同作用，诱导类别转换重组

• 发表时间: 2007
• 作者: 野崎達生;加藤泰浩;鈴木勝彦;野崎 達生・中村 謙太郎・淡路 俊作・加藤 泰浩;野崎 達生・加藤 泰浩・鈴木 勝彦;藤永 公一郎・中村 仁美・野崎 達生・淡路 俊作・森口 恵美・加藤 泰浩;Михоко Като;Mihoko Kato;Mihoko Kato;加藤美保子;Михоко Като;Yumiko Tsukamoto;塚本 裕美子
• 通讯作者: 塚本 裕美子

Toll-like receptor 7 cooperates with IL-4 in activated B cells through antigen receptor or CD38 and induces class switch recombination and IgG1 production

• DOI: 10.1016/j.molimm.2008.11.022
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Tsukamoto, Yumiko;Nagai, Yoshinori;Takatsua, Kiyoshi
• 通讯作者: Takatsua, Kiyoshi