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細胞内分子標的治療の確立を目指したイントラボディの効率的創製法の開発

开发一种有效的体内构建方法，旨在建立细胞内分子靶向治疗

基本信息

批准号：
07J02872
负责人：
長野一也
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02872/
关键词：
細胞内分子標的治療イントラボディファージ抗体ライブラリ

项目摘要

モノクローナル抗体による分子標的治療は、がんや自己免疫疾患などの難治性疾患に対する画期的な治療法として、現在、臨床で大きな治療効果をあげている。また、近年の疾患プロテオミクス研究の進展も相俟って、分子標的治療のターゲットとなりうる候補蛋白質が続々と見出され、本治療法への期待はますます大きくなっている。しかし、現在見出されている創薬ターゲットとなる蛋白質は、これまでの抗体医薬の抗原である細胞膜蛋白質や分泌型サイトカインばかりではない。細胞の情報伝達を担う細胞内蛋白質の異常によっても疾患を発症・悪化させることは数多く報告されている。このような背景から、細胞内でモノクローナル抗体をイントラボディとして機能させることができれば、次世代の分子標的治療法を開拓できるものと注目を集めている。前年度までに私は、当研究室独自のナイーブファージ抗体ライブラリ(Biol.Pharm.Bull.2006)を用いて、アポトーシス関連蛋白質(Caspase-8,Bid)に対してモノクローナル抗体を1クローンずつ単離することに成功している。さらに、これらクローンを細胞内で発現させたところ、可溶性に発現したことから、イントラボディとして細胞内で機能しうることを明らかにしてきた(Pharmazie2008in press)。しかし、イントラボディとして細胞内で強く抗原蛋白質に結合し、中和活性を示す抗体クローンをスクリーニングするには抗体の数が少ないため、本年度は高い結合力をもち、数多くの抗体単離が期待される免疫ファージ抗体ライブラリの作製をCaspase-8、Bid、p53それぞれに対して試みた。その結果、3種類で1000万種類以上の多様性を有するライブラリの構築に成功した。そこで来年度はこれらライブラリから数多くの抗体を単離し、イントラボディとして細胞内で機能する抗体のスクリーニングを試みる予定である。

The molecular target therapy for immune disorders, refractory diseases, and current clinical outcomes are discussed. In recent years, the progress of disease research has been pending, and the candidate protein for molecular target therapy has been found, and the expectation of this therapeutic method has been greatly improved. The protein is secreted from the cell membrane by the antibody and the antigen. Cell information transmission is responsible for abnormalities in intracellular proteins, disease development, and multiple reports. The background, intracellular, and molecular target therapy of the next generation are explored. In the past year, when the laboratory independently developed the antibody library (Biol.Pharm.Bull.2006), it successfully used the Caspase-8,Bid protein to analyze the antibody library. In addition, the intracellular development of soluble protein and soluble protein was observed (Pharmazie2008in press). The number of antibodies in the antibody library decreased, and the number of antibodies in the antibody library decreased. The number of antibodies in the antibody library decreased, and the number of antibodies in the antibody library increased. The number of antibodies in the antibody library decreased. The number of antibodies in the antibody library As a result, more than 10 million types of products were successfully constructed. In the future, the number of antibodies will be increased, and the intracellular function of antibodies will be determined.