O-アシルイソペプチド法を利用したクリックペプチドの開発:光反応によるAβの産生

使用O-酰基异肽法开发点击肽：通过光反应生产Aβ

• 批准号: 07J03093
• 负责人: 谷口 敦彦
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03093/
• 关键词: アミロイド; アルツハイマー病; Aβ1-42; O-アシルイソペプチド法; クリックペプチド; 凝集; 水溶性; 変異型Aβ1-42; モノマー; ジペプチドユニット; 光反応; ペプチド合成

本研究者らは、効率的なペプチド合成法として独自が開発した"O-アシルイソペプチド法"を基盤として、ケミカルバイオロジーを指向した生物学的実験ツール"クリックペプチド"の開発を行っている。クリックペプチドはネイティブペプチドのペプチド主鎖内部に化学修飾が施さたペプチドアナログである。このアナログはそれ自身、ネイティブペプチドとは異なる物理化学的・生物学的性質を有する一方、ある刺激(いわば"クリック")に応答して、生理的条件下で速やかにネイティブペプチドへと変換される。具体的に本研究者らは以前より、光照射("光クリック")またはpH変化("pHクリック")によって、アルツハイマー病原因ペプチドであるアミロイドβペプチド(Aβ)1-42を産生するクリックペプチドを創製してきた。今年度、本研究者らは、近年報告された変異型である22位グルタミン酸欠損型Aβ1-42、[E22Δ]-Aβ1-42(T.Tomiyama et al.,Ann.Neurol.2008,63,377-387.)のpHクリックペプチドを創製した。このペプチドはネイティブペプチドより高い水溶性を示し、特定の二次構造を形成しない一方、クリック後、本来の[E22Δ]-Aβ1-42に変換されると、β-シート構造形成を起こした。[E22Δ]-Aβ1-42は野生型Aβ1-42と凝集性、毒性において相違点があることから大変注目を浴びており、このようなAβの変異と性質との相関性を研究する上で、クリックペプチドは有用な実験ツールになると考えられる。または、今回の結果はクリックペプチド戦略に汎用性があることを示唆しており、今後、Aβ以外のアミロイド性ペプチド/タンパク質においても広くこれを適用することができる可能性を示した。

This researcher has independently developed the most efficient Nadir synthesis method, the "O-Analysis method".して, ケミカルバイオロジーを pointed to したbiology's 実験ツール"クリックペプチド"の开発を行っている.クリックペプチドはネイティブペプチドのペプチド主The inside of the lock is chemically modified and the lock is chemically modified.このアナログはそれ itself, ネイティブペプチドとはdifferent なる physical, chemical and biological properties を有する一party, あるStimulate (いわば"クリック")に応answerして, and under physiological conditions, the speed of やかにネイティブペプチドへと変changes to される. Specifically, this researcher, らは前より, light irradiation ("光クリック") またはpH change ("pHクリック") によって, アルツCauses of Hazardous disease β)1-42 するクリックペプチドを开户してきた. This year, this researcher has reported in recent years that the heterogeneous 22-bit グルタミン acid-deficient Aβ1-42, [E22Δ]-Aβ1-42 (T.Tomiyama et al. al., Ann. Neurol. 2008, 63, 377-387.) のpH クリックペプチドを Created した.このペプチドはネイティブペプチドよりHigh water solubility, specific secondary structure, formed one side, After リック, the original [E22Δ]-Aβ1-42 was replaced by されると, and the β-シート structure was formed. [E22Δ]-Aβ1-42 and wild-type Aβ1-42 have agglutination and toxicity. , Research on the different properties and correlations of Aβ,クリックペプチドは Usefulな実験ツールなると卡えられる.または、This chapter's result はクリックペプチド戦性にGeneral use があることをshows the instigation しており、From now on, other than Aβのアミロイド性ペプチド/タンパク性においても広くこれをapplicable することができるpossibilityをshowした.

项目成果

Design, synthesis, and biophysical properties of a helical Aβ1-42 analog : Inhibition of fibrillogenesis and cytotoxicity

螺旋 Aβ1-42 类似物的设计、合成和生物物理特性：抑制原纤维形成和细胞毒性

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371
• 作者: Takahiro Misawa;Takahiro Misawa;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬 憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;元木 理絵;元木理絵;元木 理絵;元木 理絵;溝口 貴正;Atsuhiko Taniguchi;Katsumi Matsuzaki
• 通讯作者: Katsumi Matsuzaki

O-Acyl isopeptide method' for peptide synthesis: solvent effects in the synthesis of Aβ 1-42 isopeptide using' O-acyl isodipeptide unit'

用于肽合成的“O-酰基异肽方法”：使用“O-酰基异二肽单元”合成 Aβ 1-42 异肽时的溶剂效应

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Peptide Science 13
• 作者: Takahiro Misawa;Takahiro Misawa;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬 憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;元木 理絵;元木理絵;元木 理絵;元木 理絵;溝口 貴正;Atsuhiko Taniguchi;Katsumi Matsuzaki;Atsuhiko Taniguchi;Taku Yoshiya;Atsuhiko Taniguchi
• 通讯作者: Atsuhiko Taniguchi

京都薬科大学薬品化学教室の主な研究教育業績

京都药科大学药物化学系的主要研究和教育成果

"O-acyl isopeptide method" for peptide synthesis:: synthesis of forty kinds of "O-acyl isodipeptide unit" Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OH

• DOI: 10.1039/b702284k
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Yoshiya, Taku;Taniguchi, Atsuhiko;Kiso, Yoshiaki
• 通讯作者: Kiso, Yoshiaki

O-アシルイソペプチド法:セリン、スレオニンを含む合成困難なペプチドの効率的な合成を目指して

O-酰基异肽法：旨在高效合成含有丝氨酸和苏氨酸的难合成肽

• 发表时间: 2009
• 作者: Yuichi Takajo;et al.;Taku Yoshiya;吉矢拓;吉矢拓;吉矢拓;Taku Yoshiya;Taku Yoshiya;Taku Yoshiya;Taku Yoshiya;吉矢拓
• 通讯作者: 吉矢拓