权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管内皮細胞と炎症性細胞との液性因子を介した相互作用による免疫応答制御機構の解析

体液因子介导的血管内皮细胞与炎症细胞相互作用的免疫反应控制机制分析

基本信息

批准号：
07J03219
负责人：
山内俊平
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03219/
关键词：
肝臓免疫寛容血管内皮細胞

项目摘要

本研究は肝臓における免疫寛容を誘導するメカニズムとして、肝臓の毛細血管内皮細胞である肝類洞内皮細胞と、免疫担当細胞との相互作用が重要であると考え、その分子メカニズムを明らかとする事を目的とする。本研究の結果、内皮細胞が分泌する抗炎症性液性因子の作用細胞はT細胞や樹状細胞ではなく、マクロファージであることが明らかとなった。この事は、肝臓においては内皮細胞との相互作用によって、マクロファージの免疫応答活性が恒常的に抑制されている事、また肝臓においてマクロファージの活性抑制が肝免疫寛容の誘導に重要である事を示唆している。肝臓にはクッパー細胞と呼ばれる肝常在性マクロファージが多数存在しており、クッパー細胞の免疫応答活性は他の臓器由来のマクロファージよりも弱い事が先攻研究から明らかとなっているが、その分子機構は不明である。本研究結果から、クッパー細胞の性質獲得には内皮細胞との相互作用が重要であり、また肝免疫寛容の誘導に重要である事が示唆された。次に、類洞内皮細胞由来細胞株の培養上清を大量に調整し、アセトン沈殿およびイオン交換カラムを用いて粗精製を行った後、さらにFPLCイオン交換カラムを用いて精製を行った。その結果、抗炎症作用を強く示す分画を3つ見いだした。この事は類洞内皮細胞が少なくとも3種類以上の抗炎症性因子を分泌しており、内皮細胞が複数の因子を介して肝臓の免疫応答を抑制している、つまり肝免疫寛容の誘導に重要な役割を果たしている事が明らかとなった。また複数の因子を介している事は、生体内において冗長性を持つ事を示唆している。現在これらの因子を同定すべくスケールアップするとともに、イオン交換カラムにて分離した3つの分画をさらにゲル濾過カラムを用いて精製する事を試みている。まだ抗炎症性因子の同定に至ってないが、失活せず順調に精製が進んでいると考えている。

The purpose of this study is to investigate the importance of the interaction between hepatic capillary endothelial cells and immune responsible cells in the induction of immune response in the liver. The results of this study show that endothelial cells secrete anti-inflammatory cytokines, and T cells and dendritic cells act on them. These events are important for the induction of liver immune response by inhibiting the activity of liver cells and endothelial cell interaction. The origin of the immune response of the liver cells is unknown. The results of this study indicate that the acquisition of cellular properties is important for endothelial cell interactions and for induction of liver immune response. The culture supernatant of the secondary and cavity-like endothelial cell-derived cell lines was extensively adjusted, and the supernatant was purified by crude purification and FPLC exchange. The results and anti-inflammatory effects are shown in the following three aspects: In response, endothelial cells secrete more than three types of anti-inflammatory factors, and endothelial cells secrete a number of factors that inhibit the immune response of the liver. In vivo, multiple factors are involved in the production of long, complex, and complex information. Now, the factors are determined, and the separation and separation of the filter elements are tried. Anti-inflammatory factors are regulated and inactivated.