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血管内皮細胞透過を介した正常組織内実質細胞への遺伝子送達システムの構築

通过血管内皮细胞渗透构建正常组织实质细胞的基因递送系统

基本信息

批准号：
07J03185
负责人：
藤原孝博
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子治療は効果的な疾患治療法であるが、現在実用的なものは局所投与によるもののみである。遺伝子ベクターを血中投与により標的部位に送達させ、機能させるためにはいくつかの大きな障壁であり、その中で欠陥壁というのは非常に大きなバリアとなっている。血中投与後、遺伝子ベクターの血管透過のために血管内皮細胞を透過させることが可能になれば、標的組織実質細胞への遺伝子送達が可能となる。そのため血管内皮細胞に取り込まれることが可能な遺伝子ベクターを構築し、さらに血管内皮細胞内に取り込ませた遺伝子ベクターを血管側から実質細胞側ヘトランスサイトーシスさせることが可能な遺伝子ベクターを構築することを目的とする。本年度では、昨年度構築したトランスサイトーシス評価系を用い、昨年度構築したトランスサイトーシス可能な遺伝子ベクターにおける、トランスサイトーシスを誘導しているベクター表面に修飾されたペプチドの詳細な最適配列をスクリーニングを行った。その結果、LXQZZZL(X:カチオン性アミノ酸、Z:親水性アミノ酸)の配列が遺伝子ベクターのトランスサイトーシスを誘起可能であることを見出した。またこの配列を修飾した遺伝子ベクターの細胞内動態を蛍光顕微鏡を用いて観察した結果、本遺伝子ベクターはlipid raftにおけるHSPGを介して細胞内に取り込まれ、小胞輸送された後、エンドソーム・リソソーム系へは移行せずトランスサイトーシスされていることが示唆された。本結果により、人工遺伝子ベクターのトランスサイトーシスにおける細胞内動態が初めて明らかとなり、今後動物実験への応用が期待され、さらには臨床応用が期待される。

The treatment method of the disease of the fruit is not used. The function of the target part is to serve the target part of the target part. The function of the target part is to serve the target part of the target part. The function is to serve the target part of the target The blood vessels and endothelial cells may be transmitted through the blood vessels and the endothelial cells of the target tissues. The vascular endothelial cells are selected from the vascular endothelial cells and may be used to construct the vascular endothelial cells. The vascular endothelial cells are selected from the vascular endothelial cells and may be used to construct the vascular endothelial cells. This year, we have been building up our service evaluation system. Last year, we have been building up our service evaluation system. We have been building up our service evaluation system. We have been building up our service evaluation system. As a result, LXQZZL (X: Hydrophilic acid, Z: Hydrophilic acid) was found to be a potential candidate for the formation of a new molecular structure. The intracellular dynamics of this gene sequence were observed by light microscopy. The results showed that HSPG was involved in intracellular selection, cellular transport, and migration of the gene sequence. The results show that the intracellular dynamics of artificial genetic engineering are expected to change in the future, and the clinical application is expected.