薬物誘発性QT延長症候群における心室性不整脈の発生メカニズムに関する研究

药物性长QT综合征室性心律失常机制研究

• 批准号: 07J03279
• 负责人: 仁科 拓
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03279/
• 关键词: QT延長; Torsade de Pointes; IKr; IKs; in vivo; 薬物誘発性QT延長症候群; Torsade de pointes; 再分極のばらつき; IKrとIKs

本年度の研究成果は主に以下の2点てある。(1)in vivoにおいて自律神経系機能がIKr遮断による心室不整脈発症に及ぼす影響を明らかにした。これまでの知見から、IKr遮断による致死性心室不整脈(Torsade de Pointes:TdP)は徐脈時に起こりやすいことや、自律神経系機能が心室再分極過程を担うイオン電流(IKr・IKs)に直接影響を及ぼすことはよく知られていた。しかしながら「自律神経系機能-心拍数-IKr遮断によるTdPの発症」の総合的な関係性については、不明であった。背景にある自律神経機能が異なる徐脈モデルを用いて、同じ心拍数であっても、自律神経系機能がIKr遮断の心室再分極延長作用に影響を及ぼすことを明らかにした。さらに、徐脈時であっても特に副交感神経機能の増大に加え交感神経系機能が低下しか際に、IKr遮断によるTdPが高確率で発症することを直接的に示した。(2)薬剤のTdP惹起作用に関する薬剤安全性評価モデルを確立した。薬物誘発性QT延長症候群は心臓を直接のターゲットとしない薬剤によっても引き起こされることから創薬時の安全性評価が非常に重要となるが、これまでの評価方法には問題点が多かった。単一薬剤の投与によって副交感神経機能の増大と交感神経機能の低下を引き起こすことで、TdPの発生そのものをエンドポイントとして評価することのできるモデルを確立した。(特許出願準備中)

The main research achievements of the <s:1> in this year に are as follows てある 2 points てある. (1) the in vivo に お い て god 経 self-discipline system function が IKr interrupt に よ る ventricular に 発 disease of arteries and veins and not ぼ す influence を Ming ら か に し た. こ れ ま で の knowledge か ら, IKr interrupt に よ る fatal ventricular not whole vein (Torsade DE Pointes, TdP) は xu pulse time since に こ り や す い こ と や, self-discipline god が ventricular 経 department function and polarization process を bear う イ オ ン current (IKr IKs) に directly affects を and ぼ す こ と は よ く know ら れ て い た. God 経 し か し な が ら "self-discipline system function - number heart beats - IKr interrupt に よ る TdP の 発" の 総 な of masato is sexual に つ い て は, unknown で あ っ た. Background に あ る self-discipline god 経 function が な る xu pulse モ デ ル を with い て number, with じ heart beats で あ っ て も, self-discipline god 経 function が IKr interrupt の ventricular points again extremely extend affect に を and ぼ す こ と を Ming ら か に し た. さ ら に and xu pulse time で あ っ て も 経 function の に parasympathetic god raised especially big に え sympathetic god 経 low system function が し か interstate に, IKr interrupt に よ る TdP が high rate indeed で す 発 disease る こ と を direct に shown し た. (2) Drug <s:1> TdP plays a role に related to する drug safety assessment 価モデ を establish <s:1> た. 薬 content induced 発 sex extended QT syndrome は heart viscera を directly の タ ー ゲ ッ ト と し な い 薬 tonic に よ っ て も lead き up こ さ れ る こ と か ら gen 薬 の safety evaluation when 価 が very important と に な る が, こ れ ま で の review 価 method に は question point が か っ た. 単 a 薬 cast with tonic の に よ っ て parasympathetic god 経 function の raised large と sympathetic 経 function lead low の を き up こ す こ と で, TdP の 発 raw そ の も の を エ ン ド ポ イ ン ト と し て review 価 す る こ と の で き る モ デ ル を establish し た. (Preparations for the grant are underway

项目成果

右心房ペーシング下におけるIKrおよびIKs遮断のQT間隔延長作用に、自律神経系機能が及ぼす影響

右心房起搏下自主神经系统功能对IKr和IKs阻断QT间期延长的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 仁科拓;ら
• 通讯作者: ら

CHARACTERISTICS OF IN VIVO VENTRICULAR REPOLARIZATTON IN RABBITS AND MINIATURE PIGS

家兔和小型猪体内心室复极的特点

• 期刊: Proceedings of the 35th International Congress on Electrocardiology (印刷中)
• 作者: Nishina T.;et. al
• 通讯作者: et. al