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In search of intra and extra cellular proteins interacting with muscle-specific kinase "MuSK"

寻找与肌肉特异性激酶“MuSK”相互作用的细胞内和细胞外蛋白质

基本信息

批准号：
5357570
负责人：
Professor Dr. Said Hashemolhosseini
金额：
--
依托单位：
Institut für Biochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2001
资助国家：
德国
起止时间：
2000-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357570?language=en
关键词：
search intra extra cellular proteins

项目摘要

Die Bildung einer neuromuskulären Synapse erfordert in der Muskelfaser die lokale Induktion der Aectylcholin-Rezeptoren (AChR) und weiterer Bausteine des subsynaptischen Apparats sowie die Aggregation von AChRs im synaptischen Bereich der Muskelfasermembran. Diese subzelluläre Differenzierung wird durch die motorischen Nerven über die Freisetzung von Agrin und Neuregulinen gesteuert. Agrin kann allein über die Phosphorylierung der Rezeptortyrosinkinase MuSK einen funktionellen subsynaptischen Apparat in der Muskelfaser induzieren. Dennoch ist der eigentliche Rezeptor für Agrin unbekannt, da Agrin nicht an MuSK verbunden sein muss. Ziel dieses Projektes ist es, die Agrin-induzierte Signalkaskade zu untersuchen und den Rezeptor des Agrins sowie das Bindeglied zwischen MuSK und Rapsyn zu finden. Dazu soll mittels eines Hefes-Interaktionsscreens nach Kandidaten gesucht und deren physiologische Relevanz zunächst in vivo in Zellkultursystemen und in Muskelfasern, später auch an zu generierenden Mausmutanten geprüft werden. Die Klärung der von MuSK verwendeten Signaltransduktionswege wird zu einem besseren Verständnis der Funktion von MuSK beitragen. Damit werden sich neue Denkansätze bei der Behandlung von muskulären Dystrophien, Myasthenia gravis und ähnlichen Erkrankungen ergeben.

神经肌肉突触的形成是乙酰胆碱受体（AChR）局部诱导的结果，也是突触下装置的产物，因此AChR在肌肉突触中聚集。这种subzelluläre Differenzierung将通过动力学Nerven über die Freisetzung von Agrin und Neuregulinen gesteuert实现。Agrin可以在Muskelfaser induzieren中通过Rezeptortyrosinkinase MuSK的磷酸化作用实现功能性突触下装置。Dennoch是Agrin的特别代表，Agrin不需要解释MuSK。这些项目是，Agrin-induzierte Signalkaskade zu untersuchen and den Rezeptor des Agrins sowie das Bindeglied zwischen MuSK and Rapsyn zu finden。在Zellkultursystemen和Muskelfasern中，我们需要一种在活体上进行的与生理相关的Kandidaten gesucht和deren physiologische zunächst相关的Hefes-Interaktionsscreens，也可以用于一般的Mausmutanten geprüft韦尔登。MuSK的信号转换开关将使MuSK的功能得到更好的理解。韦尔登在治疗肌营养不良、重症肌无力和其他疾病方面取得了新的进展。