In search of intra and extra cellular proteins interacting with muscle-specific kinase "MuSK"

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Die Bildung einer neuromuskulären Synapse erfordert in der Muskelfaser die lokale Induktion der Aectylcholin-Rezeptoren (AChR) und weiterer Bausteine des subsynaptischen Apparats sowie die Aggregation von AChRs im synaptischen Bereich der Muskelfasermembran. Diese subzelluläre Differenzierung wird durch die motorischen Nerven über die Freisetzung von Agrin und Neuregulinen gesteuert. Agrin kann allein über die Phosphorylierung der Rezeptortyrosinkinase MuSK einen funktionellen subsynaptischen Apparat in der Muskelfaser induzieren. Dennoch ist der eigentliche Rezeptor für Agrin unbekannt, da Agrin nicht an MuSK verbunden sein muss. Ziel dieses Projektes ist es, die Agrin-induzierte Signalkaskade zu untersuchen und den Rezeptor des Agrins sowie das Bindeglied zwischen MuSK und Rapsyn zu finden. Dazu soll mittels eines Hefes-Interaktionsscreens nach Kandidaten gesucht und deren physiologische Relevanz zunächst in vivo in Zellkultursystemen und in Muskelfasern, später auch an zu generierenden Mausmutanten geprüft werden. Die Klärung der von MuSK verwendeten Signaltransduktionswege wird zu einem besseren Verständnis der Funktion von MuSK beitragen. Damit werden sich neue Denkansätze bei der Behandlung von muskulären Dystrophien, Myasthenia gravis und ähnlichen Erkrankungen ergeben.