細菌感染における抵抗性を左右する宿主側レジスタンス・ファクターの網羅的解明

全面阐明影响细菌感染耐药性的宿主耐药因素

• 批准号: 07J03855
• 负责人: 新澤 直明
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03855/
• 关键词: トレランス; 感染症; ショウジョウバエ; 分子遺伝学; 細菌

ショウジョウバエを感染症モデル動物として用いて、感染抵抗性を制御する宿主側因子の網羅的解析を試みた。平成20年度までの研究により、ショウジョウバエp38マップキナーゼであるDmp38bはトレランス機能を誘導することにより、ショウジョウバエ宿主のサルモネラ感染に対する抵抗性を増強することが示された。さらに、Dmp38bはショウジョウバエ貪食細胞の肥大化を伴い、大量の菌を貪食細胞内に隔離する現象「貪食性囲い込み」を引き起こすことを明らかにした。本年度はこの「貪食性囲い込み」の役割および制御機構について解析を試みた。微小ビーズを予めショウジョウバエ体腔に注入しておくことで貪食が阻害されることを利用して、サルモネラ感染後に「貪食性囲い込み」が起こらないことを見出した。さらに、貪食を阻害した個体においてはp38誘導性のトレランスは機能しないことが明らかになった。これは「貪食性囲い込み」が起こらないためであると考えられ、「貪食性囲い込み」はサルモネラに対するトレランスを制御する重要な生命現象であることが示された。また、Rab5やCdc42などのsmall GTPaseに代表される細胞骨格系の遺伝子群を貪食細胞特異的に強制発現、ドミナントネガティブ体の発現、およびRNAiによる機能減衰を行い、p38によるトレランスへの遺伝学的相互作用や貪食性囲い込みへの影響の解析を試みたが、small GTPaseによるこれらの現象への有意な影響は見られなかった。以上の結果より、「貪食性囲い込み」を制御する分子機構は明らかにできなかったが、p38によるトレランスを制御する新たな生命現象であることが明らかになった。

シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を adapting just-in-time inventory モ デ ル animal と し て in い て, infection resistance を suppression す る host side factor の snare analytical を try み た. Pp.47-53 20 year ま で の research に よ り, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ p38 lightning マ ッ プ キ ナ ー ゼ で あ る Dmp38b は ト レ ラ ン ス function を induced す る こ と に よ り, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ host の サ ル モ ネ ラ infection に す seaborne る resistance を raised strong す る こ と が shown さ れ た. さ ら に, Dmp38b は シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ gluttony flow cell の fat "を い, a large number of bacteria の に を gluttony cell isolation す る phenomenon" greed of predatory 囲 い 込 み "を lead き up こ す こ と を Ming ら か に し た. Analysis of the および control institutions of the "gluttate 囲 囲 込み" military service in this year を に て て を try みた. Tiny ビ ー ズ を to め シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ coelom に injection し て お く こ と で gluttony が resistance against さ れ る こ と を using し て, サ ル モ ネ ラ infection after に "greed of predatory 囲 い 込 み" こ since が ら な い こ と を shows し た. さ ら に, gluttony を resistance against し た individual に お い て は p38 lightning induced の ト レ ラ ン ス は function し な い こ と が Ming ら か に な っ た. こ れ は "greed of predatory 囲 い 込 み" こ since が ら な い た め で あ る と exam え ら れ, "greed of predatory 囲 い 込 み" は サ ル モ ネ ラ に す seaborne る ト レ ラ ン ス を suppression す る important な life phenomenon で あ る こ と が shown さ れ た. Youdaoplaceholder0, Rab5やCdc42な な また small GTPase に representative さ れ る cells bone is の heritage 伝 subgroup を gluttony cell specific に forced 発 now, ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ body の 発 now, お よ び RNAi に よ る function damping を い, p38 lightning に よ る ト レ ラ ン ス へ の heritage 伝 learning interaction や greed of predatory 囲 い 込 み へ の effect の resolution を try み た が, small The phenomenon of GTPaseによる へ れら れら れら へ and the intentional な influence <e:1> can be found in られな った った. の above results よ り, "greed of predatory 囲 い 込 み" を suppression す る molecular institutions は Ming ら か に で き な か っ た が, p38 lightning に よ る ト レ ラ ン ス を suppression す る new た な life phenomenon で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

貪食細胞による囲い込みは細菌感染に対する tolerance 機能を宿主に付与する

吞噬细胞的包围赋予宿主对细菌感染的耐受性。

• 发表时间: 2008
• 作者: 新澤直明;他
• 通讯作者: 他

貪食性囲い込みは細菌感染に対するトレランスを制御する:「チフスのメアリー」100年来の謎に迫る

吞噬细胞外壳控制对细菌感染的耐受性：解开“伤寒玛丽”100年之谜

• 发表时间: 2009
• 期刊: 細胞工学 28
• 作者: 新澤直明;嘉糠洋陸
• 通讯作者: 嘉糠洋陸

Cellular encapsulation-based host tolerance in bacterial infection

细菌感染中基于细胞封装的宿主耐受性

• 发表时间: 2008
• 作者: Naoaki Shinzawa;他
• 通讯作者: 他

細菌感染におけるトレランス機能による新規感染防御メカニズム

细菌感染耐受功能的新感染防御机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 新澤直明;他
• 通讯作者: 他

Rapid recruitment of innate immunity regulates variation of intracellular pathogen resistance in Drosophila

先天免疫的快速募集调节果蝇细胞内病原体抵抗力的变化

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 379
• 作者: Okado K;Shinzawa N;他
• 通讯作者: 他