Fgf21の造血因子としての役割とその作用メカニズムの解明

阐明Fgf21作为造血因子的作用及其作用机制

• 批准号: 07J04049
• 负责人: 山内 肇
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J04049/
• 关键词: Fgf; ゼブラフィッシュ; 心血管系; 心臓形成; 血液流出路; Fgf受容体; 造血; 造血幹細胞; 赤血球; 骨髄球

先に申請者は、Fgf21の生体内における役割の解明として、実験モデル動物であるゼブラフィッシュを用いて解析を行い、Fgf21は胎児期造血において脊索から分泌されFgf受容体の一つであるFgfr2と結合し造血幹細胞の赤血球、骨髄球前駆細胞への分化の運命を決定するユニークな分泌性シグナル因子であることを明らかにしている。今回申請者は、Fgf21の他に造血・心血管系に関与するFgfの探索を試みた。数種のFgf機能阻害胚を作製しFgf21と同様に血液循環を消失するものを指標として探索を行った。さらに、血液循環消失の原因を詳細に調べるためにその機能阻害胚に関して、赤血球の検出および血管造影による血管系の観察、心血管系に関するマーカー解析、受容体探索を行った。申請者はまず、各種のFgf機能阻害胚を作製した。その結果、Fgf19機能阻害胚において血液循環の有意な減少を確認した。この原因を詳細に解析したところ、赤血球の形成および体内の血管形状に異常は見られなかったが、心臓の血液流出路において血液循環が停止していることを明らかにした。次に、心臓領域マーカーの発現を調べたところ、心臓全体の大きさが有意に減少していた。以上のことからFgf19は血球および血管の形成には関与しないが心臓形成に関与していることが明らかとなった。申請者はさらに、Fgf19のより詳細な作用メカニズムを調べるために受容体の探索を行った結果、Fgfr4機能阻害胚においてFgf19機能阻害胚と同様に体内に血液の滞留が見られた。この結果から、Fgf19はFgfr4を介して心臓形成に関与する可能性が示唆された。本研究はゼブラフィッシュのみならずヒトを含む脊椎動物の心臓形成機構の解明に新しい洞察を与えるものであり、今後Fgf19の機能をさらに詳細に解析することによって心臓疾患発症のメカニズムの解明につながることが期待される。

In the first place, the applicant, the Fgf21 recipient, the hematopoietic cell, the notochord, the notochord, the Fgf receptor, the Fgfr2, the red blood cell, the hematopoietic cell, the hematopoietic cell, the red blood cell, the hematopoietic cell, the hematopoietic cell, the The preglobular cells differentiate and the life is determined by the secretory factor. This time, the applicant, Fgf21 and Fgf will try to explore the hematopoietic cardiovascular system. Several kinds of Fgf machines can prevent the embryo from making Fgf21, and the blood of the same embryo disappears in the same way. The reason for the loss of blood and blood circulation is that the machine can block the embryo, the red blood cell can detect the vascular system, analyze the cardiovascular system, and explore the receptive body. The applicants and all kinds of Fgf machines can prevent the embryo from doing so. The results showed that the Fgf19 machine could prevent the blood circulation of the embryo from confirming the disease. Cause analysis, red blood cell formation, blood vessel shape, blood flow outlet, blood flow stop, blood flow, blood flow and blood flow. In the second place, in the field of heart, there is a great deal of trouble in the field of heart, and all the people in the heart are interested in making mistakes. Above, Fgf19, blood cells, blood vessels, hearts, hearts, hearts and hearts. The applicant, the Fgf19 recipient, the recipient, The results show that Fgf19 Fgfr4 introduces the relationship between the formation of heart disease and the possibility of infection. The purpose of this study is to understand the new insight and the mechanism of the formation of chiropractic animals in this study. in the future, Fgf19 will be able to analyze the symptoms of heart disease, heart disease and heart disease.

项目成果

ゼブラフィッシュFgf4の心臓および内臓の左右軸形成における役割

斑马鱼Fgf4在心脏和内脏左右轴形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 宮川 典子;山内 肇;三宅 歩;伊藤 信行
• 通讯作者: 伊藤 信行

fibin,a novel secreted lateral plate mesodem signal,is essential for pectoral fin bud initiation in zebrafish

纤维蛋白是一种新型分泌的侧板中胚层信号，对于斑马鱼胸鳍芽的起始至关重要

• 发表时间: 2007
• 期刊: Developmental Biology 303
• 作者: Takashi Wakahara;Naoki Kusu;Hajime Yamauchi;Ikuo Kimura;Morchika Konishi;Ayumi Miyake and Nobuyuki Itoh
• 通讯作者: Ayumi Miyake and Nobuyuki Itoh

心臓形成におけるzebrafish Fgf19の役割

斑马鱼 Fgf19 在心脏形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 湯浅 和樹;山内 肇;三宅 歩;伊藤 信行
• 通讯作者: 伊藤 信行