Triple A症候群原因タンパク質であるALADINの機能解析

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1年目、2年目の研究によって、Triple A症候群の原因とNDC1・ALADIN複合体の関連について示唆し、核膜孔におけるNDC1・ALADIN複合体によるタンパク質輸送の重要性を示した。3年目となる今年は、NDC1によって輸送されているタンパク質の同定を目指し、その候補としてβ-cateninを同定することができた。HeLa細胞を用いた実験では、NDC1をノックダウン場合にはβ-cateninが核内に局在する細胞の割合が2倍程度に増加した。また、NDC1をノックダウンした細胞では活性化型のβ-cateninの量が増加していた。細胞質に局在するβ-cateninはユビキチン・プロテアソーム系によって速やかに分解されるため、局在が核内に変化したことにより活性化型のβ-cateninの量が増加した可能性も考えられる。その一方で、NDC1を過剰発現させた細胞では活性化型のβ-cateninの量が減少していた。これらの結果よりβ-ateninの輸送にNDC1・ALADIN複合体が関連している可能性が考えられ、今後はβ-cateninの局在変化とTriple A症候群との関連を検討する必要があると考えている。また、1年目と2年目の成果について論文にまとめ、Biochemical and Biophysical Research Communications誌において発表することができた。この論文によってTriple A症候群に対する研究が大きく前進し、治療法確立に向けて大きく貢献できたと考えている。