Triple A症候群原因タンパク質であるALADINの機能解析

ALADIN（一种导致 Triple A 综合征的蛋白质）的功能分析

• 批准号: 07J05108
• 负责人: 神谷 敦史
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J05108/
• 关键词: ALADIN; NDC1; nuclear pore complex; Triple A症候群; 核膜; 核内輸送

1年目、2年目の研究によって、Triple A症候群の原因とNDC1・ALADIN複合体の関連について示唆し、核膜孔におけるNDC1・ALADIN複合体によるタンパク質輸送の重要性を示した。3年目となる今年は、NDC1によって輸送されているタンパク質の同定を目指し、その候補としてβ-cateninを同定することができた。HeLa細胞を用いた実験では、NDC1をノックダウン場合にはβ-cateninが核内に局在する細胞の割合が2倍程度に増加した。また、NDC1をノックダウンした細胞では活性化型のβ-cateninの量が増加していた。細胞質に局在するβ-cateninはユビキチン・プロテアソーム系によって速やかに分解されるため、局在が核内に変化したことにより活性化型のβ-cateninの量が増加した可能性も考えられる。その一方で、NDC1を過剰発現させた細胞では活性化型のβ-cateninの量が減少していた。これらの結果よりβ-ateninの輸送にNDC1・ALADIN複合体が関連している可能性が考えられ、今後はβ-cateninの局在変化とTriple A症候群との関連を検討する必要があると考えている。また、1年目と2年目の成果について論文にまとめ、Biochemical and Biophysical Research Communications誌において発表することができた。この論文によってTriple A症候群に対する研究が大きく前進し、治療法確立に向けて大きく貢献できたと考えている。

1 year, 2 years の research に よ っ て, Triple A syndrome の と NDC1 · ALADIN complex の masato even に つ い て in stopping し, nuclear pore に お け る NDC1 · ALADIN complex に よ る タ ン パ ク mass transportation importance の を shown し た. This year 3 years mesh と な る は, NDC1 に よ っ て conveying さ れ て い る タ ン パ ク qualitative の with fixed を refers し, そ の alternate と し て beta catenin を be す る こ と が で き た. HeLa を with い た be 験 で は, NDC1 を ノ ッ ク ダ ウ ン occasions に は beta catenin が に bureau within the nucleus in す る cells の に raised twice cut close が degree plus し た. The amount of また, NDC1をノッ をノッ ダウ ダウ <s:1> <s:1> <s:1> β-catenin <e:1> in <s:1> た た cells で た the amount of activated <s:1> β-catenin <e:1> が increases, て て た た た た. Cytoplasm に bureau in す る beta catenin は ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム department に よ っ て speed や か に decomposition さ れ る た め, bureau within が nuclear に variations change し た こ と に よ り activation type の beta catenin の in が raised add し た possibility も exam え ら れ る. On one side of そ <e:1> and NDC1を, the amount of させた cell で そ activated <s:1> β-catenin <e:1> が decreased, and the amount of て て た た た た decreased. こ れ ら の results よ り beta atenin の conveying に NDC1 · ALADIN complex が masato even し て い る possibility が exam え ら れ, future は beta - catenin の bureau in と - Triple A syndrome と の masato even を beg す 検 る necessary が あ る と exam え て い る. ま た yard と 2 years, 1 year の results に つ い て paper に ま と め, Biochemical and Biophysical Research Communications, volunteers に お い て 発 table す る こ と が で き た. こ の paper に よ っ て Triple A syndrome に す seaborne る study が き く forward し, therapy to establish に け て big き く contribution で き た と exam え て い る.

项目成果

The transmembrane nucleoporin NDC1 is required for targeting of ALADIN to nuclear pore complexes

ALADIN 靶向核孔复合物需要跨膜核孔蛋白 NDC1

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 389
• 作者: Yamazumi;Y
• 通讯作者: Y