Gタンパク質共役型受容体によるリゾファスファチジン酸分子種識別機構の解明

G蛋白偶联受体对根磷脂酸分子种类辨别机制的阐明

• 批准号: 07J05298
• 负责人: 柳田 圭介
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J05298/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; Gタンパク質共役型受容体; オーファン受容体; p2y5; LPA6; Edg型LPA受容体; 非Edg型LPA受容体; リゾホスファチジン酸(LPA); LPA受容体; LPA分子種; リガンド選択性; 血小板LPA受容体; アルキルLPA; 血小板凝集; 血小板型LPA受容体

本研究は、既知のLPA受容体では説明できないLPAの多種多様な作用、さらには細胞によってLPA分子種認識に違いが生じるメカニズムを明らかにすることを目的とし、これまでの研究で新規LRA受容体p2y5/LPA6の同定に成功した。当該年度の研究実施計画は、1)欠損マウスを用いた非Edg型LPA受容体の生理機能解析、また2)貧毛症につながるp2y5/LPA6のアミノ酸変異体の解析であった。1.当教室で樹立されたLPA4欠損マウスを用いて、高脂肪食負荷実験を行なった。欠損マウスは野生型マウスと比べ、脂肪肝の抑制、アディポネクチン高値、脂肪細胞の小型化、脂肪組織慢性炎症の軽減、インスリン抵抗性の改善が認められた。LPA4は前駆脂肪細胞に強く発現しており、マウス胎児繊維芽細胞を用いた脂肪細胞分化実験において、欠損マウスの細胞で脂肪細胞分化の亢進が認められた。これらの結果は、欠損マウスは脂肪細胞分化の亢進により、上記表現型をもたらすことを示唆するもので、LPA4はメタボリックシンドロームの新しい治療標的として強く期待できると考える。2.ヒト貧毛症につながるいくつかのアミノ酸変異が報告されている。今回これらの変異体p2y5/LPA6の発現ベクターを作製し、その機能解析を行なった。1つの変異体では野生型受容体と同様にLPAによる細胞内応答が認められたが、その他の8つの変異体では細胞内応答は認められず、うち4つの変異体は細胞膜へ輸送されずにプロテアソーム系で分解されていることがわかった。そのうち1つの変異体において、p2y5/LPA6に対する合成アゴニストが薬理的シャペロンとしてはたらき、その細胞膜発現を回復することを見いだした。この結果は、p2y5/LPA6の合成アゴニストが特定のヒト貧毛症患者において、治療薬として使える可能性を強く示唆するものである。

In this study, it is known that LPA receptors demonstrate multiple effects of LPA, cell cultures, LPA molecules, LPA molecules, and so on. The purpose of this study is to determine the success of the new LRA p2y5/LPA6. In this year, the project was carried out, 1) the physiological mechanism of non-Edg LPA recipients was analyzed, and 2) trichoderma, p2y5/LPA6, acid and acid were analyzed. 1. When the classroom is full of fat and fat, the LPA4 does not have enough food to eat. The results showed that there was no significant difference between wild type and wild type, fatty liver inhibition, high temperature, miniaturization of adipose cells, chronic inflammation of adipose tissue, and improvement of adipose tissue resistance. LPA4 pre-adipocytic cells strongly demonstrated adipocytopenia, fetal adipose cells were used to differentiate adipose cells, and adipocytic cells differentiated into hyperactive adipocytic cells. The results showed that the differentiation of fat cells was hyperactive, and the table above showed that the fat cells were highly differentiated, and that LPA4 was strongly expected to be treated in the first place. two。 I don't know what to do with hair disease. I don't know what to say. This time, the system p2y5/LPA6 system shows that the system is running, and the machine is able to parse the data. 1. The wild-type receptacle is the same as the LPA receptor. The intracellular response is the same as that of the wild-type receptor. The intracellular response is the same as that of the wild-type receptor. the cell membrane of the wild-type receptor is isolated from the cell membrane of the cell membrane. This is the first time that the membrane of the cell has been synthesized by the synthesis of the membrane of the body, the p2y5/LPA6 and the cell membrane. The results showed that p2y5/LPA6 synthesis showed that patients with trichiasis were suffering from specific diseases, and that the possibility of treatment was stronger than that of patients with trichiasis.

项目成果

Comparison of the binding activities of LPA receptors/Morphological effect of LPA_4

LPA受体结合活性比较/LPA_4形态效应

• 发表时间: 2007
• 作者: Keisuke Yanagida;Kayo Masago;Hiroki Nakanishi;Yasuyuki Kihara;Fumie Hamano;Yoko Tajima;Ryo Taguchi;Takao Shimizu;Satoshi Ishii;柳田 圭介;柳田 圭介
• 通讯作者: 柳田 圭介

AN ORPHAN RECEPTOR p2y5 IS A NOVEL LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR, LPA_6

孤儿受体 p2y5 是一种新型溶血磷脂酸受体 LPA_6

• 发表时间: 2009
• 作者: Kihara;Y.;Yanagida;K.;Masago;K.;Kita;Y.;Hishikawa;D.;Shindou;H.;Ishii;S.;Shimizu;T.;Keisuke Yanagida;Keisuke Yanagida
• 通讯作者: Keisuke Yanagida

Characterization of the sixth Lysophosphatidic Acid Receptor, p2y5/LPA6

第六个溶血磷脂酸受体 p2y5/LPA6 的表征

• 发表时间: 2009
• 作者: Kihara;Y.;Yanagida;K.;Masago;K.;Kita;Y.;Hishikawa;D.;Shindou;H.;Ishii;S.;Shimizu;T.;Keisuke Yanagida
• 通讯作者: Keisuke Yanagida

Non-Edg family lysophosphatidic acid receptors

非 Edg 家族溶血磷脂酸受体

• 发表时间: 2009
• 期刊: Prostaglandins and Other Lipid Mediators 89巻
• 作者: OECD編;監訳者:神谷浩夫 訳者:鍬塚賢太郎・與倉豊・由井義通・中澤高志・武田祐子・久木元美琴・若林芳樹;Keisuke Yanagida;Satoshi Ishii
• 通讯作者: Satoshi Ishii

リゾフォスファチジン酸受容体のリガンド選択性

溶血磷脂酸受体的配体选择性

• 发表时间: 2007
• 作者: Keisuke Yanagida;Kayo Masago;Hiroki Nakanishi;Yasuyuki Kihara;Fumie Hamano;Yoko Tajima;Ryo Taguchi;Takao Shimizu;Satoshi Ishii;柳田 圭介
• 通讯作者: 柳田 圭介