筋系譜ライブイメージングによる筋形成の時空間的制御におけるミオスタチン機能の解明

通过肌肉谱系实时成像阐明肌生成抑制素在肌生成时空控制中的功能

• 批准号: 07J06123
• 负责人: 佐藤 文規
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J06123/
• 关键词: myostatin Mstn; GDF-8; zebrafish; embryogenessis; myogenessis; myostatin; myogenesis; embryogenesis

筋特異的発現プロモーター(α-actih promoter)を用いて、zMstn full(Mstnの機能亢進)、活性型zMstnに結合してその活性を抑制することが知られている,zMstn1-ΔBMP1 cleavage site-propeptide(Mstnの機能抑制)を筋肉特異的に発現するトランスジェニックゼブラフィッシュをそれぞれ作出した。受精後1ヶ月あたりからzMstn full lineでは筋肉量の減少、逆にzMstn1-ΔBMPI cleavage site-propeptide lineでは筋肉量に増加の傾向が顕著になり、ゼブラフィッシュにおけるmyostatinの機能がマウスと同じ筋肉量の負の制御であることが示唆された。これらの筋肉量の増減が筋線維の増殖・肥大によるものなのかを調べるため、また筋肉以外の組織への影響を調べるために,これらのトランスジェニックゼブラフィッシュの成魚の全身切片を作製した。その結果、筋肉以外(内臓等)に顕著な差は認められず、zMstn full lineにおいては筋線維の本数および断面積に減少、zMstn1-ΔBMP1 cleavage site-propeptide lineにおいては筋線維の本数および断面積に増加の傾向が認められた。これらの結果は、Mstnのノックアウトマウスで見られた骨格筋の増殖・肥大による筋肉量の増加と同様の結果であり、このことはMstnによる筋肉量の負の制御が、マウスとゼブラフィッシユで同じメカニズムであることを強く示唆するものである。zebrafishにおいては受精後1ヶ月あたりまで顕著な差が認められないが、zMstnの発現は72hpfあたりから顕著に増加していることから、この時期の筋形成をより詳細に調べるため、現在骨格筋の増殖および融合を可視化したゼブラフィッシュを作出した。

Muscle specific 発 now プ ロ モ ー タ ー (alpha actih promoter) を with い て, zMstn full (Mstn の hyperfunction), active type zMstn に combining し て そ の inhibition す を る こ と が know ら れ て い る, zMstn1 - Δ BMP1 cleavage Site - propeptide (Mstn の function inhibition) を brawn specific に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ を そ れ ぞ れ make し た. At 1ヶ month after fertilization, あた ら らzMstn full lineで で muscle mass <s:1> decreased, and the reverse にzMstn1-ΔBMPI cleaved site-propeptide Line で は brawn in に raised add の tendency が 顕 the に な り, ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ に お け る myostatin の function が マ ウ ス と with じ brawn quantity の negative の suppression で あ る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の brawn quantity の raised が muscle line dimension reduction の raised colonization, mast に よ る も の な の か を adjustable べ る た め, ま た brawn outside の organization へ の influence を adjustable べ る た め に, こ れ ら の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ の fish の body slice を cropping し た. The そ <s:1> result, except for the tendons and muscles (internal tissues, etc.), the に顕 difference in に顕 recognition められず, the zMstn full lineにお て て <s:1> the number of および cross-sectional area に of the <s:1> tendon and thread dimension に decreases, and the zMstn1-ΔBMP1 cleavage site-propeptide Line に お い て は muscle line d の book お よ び area に raised plus の tendency が recognize め ら れ た. こ れ ら の results は, Mstn の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で see ら れ た skeletal muscle の raised colonization, mast に よ る brawn in の raised add と with others の results で あ り, こ の こ と は Mstn に よ る の negative の royal が, brawn quantity マ ウ ス と ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ユ で with じ メ カ ニ ズ ム で あ る こ と を く and shown strong sucking す る も の で あ る. Zebrafish に お い て は ヶ 1 month after fertilization あ た り ま で 顕 the poor な が recognize め ら れ な い が, zMstn の 発 は now 72 HPF あ た り か ら 顕 with に raised し て い る こ と か ら, こ の の period jin formed を よ り detailed に adjustable べ る た め, skeletal muscle の now raised colonization お よ を び fusion visual し た ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ を Out of た.

项目成果

Ubiquitous expression of myostatin in chicken embryonic tissues: Its high expression in testis and ovary

• DOI: 10.1016/j.cbpa.2007.07.004
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY A-MOLECULAR & INTEGRATIVE PHYSIOLOGY
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kubota, Kaiyu;Sato, Fuminori;Hattori, Masa-Aki
• 通讯作者: Hattori, Masa-Aki