ラミニンγ1の神経管組織構築における役割-メダカを用いた発生遺伝学的解析-

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神経管組織形成において、神経前駆細胞は脳質(apical)面で分裂し、生み出された神経細胞が、基底側に移動して新たな層を形成する。脳質面での分裂は種間で保存された現象であるが、分裂の位置決定のメカニズムは、未だあまり明らかでない。さらに、この細胞は、細胞周期依存的な核移動(interkinetic nuclear migration(INM))を示し、脳質面での核分裂はこのINMの一部といえるが、このINMのメカニズムは未だ理解には至っていない。このメカニズムを明らかにすることを目指し、神経上皮細胞の核分裂が異所的に起こるメダカlamininγ1突然変異体tacoboの解析を行った。これまでの解析により、tacobo胚において、神経上皮細胞の細胞極性や基本形態は正常であるが、核移動に異常が生じることを示し、これが、Laminin/FAKを介したシグナルにより制御されることを示した。今回、この核移動異常をもたらすメカニズムに焦点を当て、タイムラプス解析によりtacobo神経管において核の移動速度が低下していることを示した。さらに、核移動に重要であることが知られる微小管ダイニンシステムについて、dynamitin過剰発現実験により阻害したところ、神経管において異所分裂を生じたことから、ダイニンシステムがメダカ神経管でのINMに重要であることがわかった。また、このダイニンシステムと、Laminin/FAKシグナルが協調して機能する可能性を遺伝学的に示唆し、Lamininが細胞外からINMを制御するしくみの一端を明らかにした。