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脳神経系で内分泌撹乱作用を示す環境ホルモンと核内受容体の同定・影響評価

对颅神经系统表现出内分泌干扰作用的环境激素和核受体的鉴定和影响评估

基本信息

批准号：
07J10653
负责人：
岡田浩幸
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究者らにより、プラスチック原料であるビスフェノールA(BPA)が、ヒト核内受容体の1つであるエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)に強く結合することが発見された。これにより、BPAがERRγを介して内分泌かく乱作用を示すことが考えられ、脳神経系に対する悪影響が懸念される。本研究では、こうした環境化学物質の影響を48種類のヒト核内受容体のすべてについて検討し、特に、ERRγを介した脳神経系での撹乱作用について詳細に解析することを目的とする。本年度は、ERRγの機能解明と、胎児の脳神経系の発達に対するBPAの影響解析を目的とし、ERRγと連関して機能する転写因子の同定と、妊娠マウスのBPA経口投与による胎仔脳内のタンパク質発現量の変動解析を行った。まず、ERRγと連関して機能する転写因子を同定するために、マウス胎仔脳を用いてクロマチン免疫沈降法による解析を行った。その結果、ニューロンの分化を制御する転写因子の1つがERRγの転写を促進することが明らかとなった。さらに、発現が誘導されたERRγは、ERRαの発現を促進することが明らかとなった。次に、BPAのERRγを介した具体的な影響を解析するために、妊娠マウスに妊娠1日目から16日目まで、200μg/kg/dayのBPAを経口投与し、12.5、14.5、16.5日の胎仔脳について、ERRγと連関して機能する遺伝子群のmRNA量をリアルタイムPCRで測定した。その結果、ERRγの機能を抑制するタンパク質や、脳神経系の発達に関わる核内受容体群のmRNA量がBPA投与によって有意に変化し、タンパク質としての発現量が変化していることが明らかとなった。こうしたタンパク質発現量の変化は、脳神経系の正常な分化や発達に影響を与える可能性が高く、成長にともなう脳の形態観察や行動解析などを行うことが強く求められる。

The researchers found that the nuclear receptor A(BPA) and the nuclear receptor γ (ERRγ) were strongly bound to each other. The effects of BPA on endocrine disorders are discussed. This study aims to analyze the effects of 48 kinds of environmental chemicals on nuclear receptors in detail. This year, the functional interpretation of ERRγ, the analysis of the effects of BPA on the development of fetal nervous system, the identification of ERRγ-related functional factors, and the analysis of the changes in the amount of BPA in pregnancy were carried out. The analysis of the expression of ERR and its related factors was carried out by immunoprecipitation method. As a result, the differentiation of the protein is controlled by a factor of 1, and the protein is promoted by a factor of 1. In addition, it is clear that the discovery of ERRγ can induce the discovery of ERRα. In addition, the specific effects of BPA on ERR γ expression were analyzed by PCR. The mRNA levels of BPA at 200μg/kg/day were measured by PCR on day 1, day 16, day 12.5, day 14.5, and day 16.5 of pregnancy. As a result, ERRγ function is inhibited, and mRNA levels of nuclear receptor groups are related to BPA expression and expression. The change of quality and quantity of development, the normal differentiation of the nervous system, the influence of development, the possibility of development, the morphological observation, the analysis of action, the possibility of development, and the possibility of action analysis.